重要的是,NLRP3炎症小体介导的小胶质细胞焦亡在蛛网膜下腔出血、脑缺血/再灌注损伤和脊髓损伤的发病机制中起到关键作用。尽管小胶质细胞焦亡在不同的神经炎症相关疾病中反复被描述,其在CVST中的潜在机制尚未完全阐明。最近的证据表明,cGAS-STI...
衰老小胶质细胞的超分辨率成像证实了线粒体外膜附mtDNA核仁在细胞质中的显著积累,而年轻小胶质细胞的细胞质中基本上不存在这种积累(图3h)。 为了探索异常mtDNA是否会导致衰老小胶质细胞的炎症表型,用VBIT-4(一种VDAC寡聚化抑制剂)对衰老的...
进一步通过单细胞RNA测序分析表明,mg-CgasR241E小鼠的微胶质细胞分为三个不同的转录状态,这些状态与与衰老和神经退行性疾病相关的亚型相对应。此外,cGAS的激活还导致星形胶质细胞和少突胶质细胞产生IFN相关的转录变化,而神经元的转录变化较小(图5)。这说明在没有其他触发器的情况下,cGAS单独足以促使微胶质细胞转变为...
年老小鼠小胶质细胞中的线粒体形态出现异常，线粒体DNA也被释放到胞质中，激活了cGAS-STING通路。除了cGAS-STING通路以外，其他炎症信号通路也被报道能够参与到衰老相关的神经退行性病变，但哪条通路是主要诱因，cGAS-STING的单独激活能否引起相关的神经病变仍值得进一步细究。研究团队构建了小胶质细胞中cGAS诱导性自激活...
具体来说,该研究发现,来自受干扰线粒体的胞质DNA激活了衰老的小胶质细胞(大脑中的主要免疫细胞)中的cGAS-STING信号通路。这一观察结果与早期的发现一致,即cGAS-STING通路参与激活神经炎症反应。 激活cGAS-STING信号通路促进了老年小鼠的低度炎症和功能下降
紧接着研究人员又重点了解 cGAS-STING 通路对大脑衰老的影响,发现海马实质的组织病理学检查显示老年小鼠中有小胶质细胞增生,在STING抑制后减少。 此外,STING 抑制可以保护小鼠免受海马 CA1 区域神经元的损失,并增加局部突触素水平。与老年野生型小鼠相比,老年STING1敲除小鼠的海马区小胶质细胞积累减少,神经元密度增加。
Ablasser 和她的同事们以前的研究已发现,cGAS/STING 与许多生物过程有关,包括细胞衰老。在此基础上,他们研究了它是否可能导致衰老过程中免疫反应不适应。 这项新的研究发现,激活 STING 蛋白会触发大脑第一线防御免疫细胞---小胶质细胞---的特定基因活动模式。这些基因激活模式与小胶质细胞在阿尔茨海默病和衰老等不...
阻断STING可抑制人体衰老细胞和组织的炎症表型,减轻小鼠多外周器官和大脑的衰老相关炎症,改善组织功能。cGAS在小胶质细胞中的参与足以指导与衰老相关的小胶质细胞的转录状态,导致细胞炎症、神经毒性和记忆能力受损。 1 科学问题 · 作者探究cGAS-STING通路在年龄相关表型中的作用。 研究途径 · 作者测试了选择性和耐受...
类似地,用STING抑制剂H-151处理的衰老小鼠在力量和记忆测试中表现更好。这伴随着海马区微胶质增多和神经元密度的增加。cGAS-STING的激活被认为是由mtDNA驱动的,因为衰老的微胶质细胞线粒体形态异常且细胞质中mtDNA的数量增加。 这些研究共同表明cGAS在衰老和炎症衰老中起着关键作用,并指出cGAS-STING途径是作为早衰症...
缺失Cgas的小胶质细胞可以抑制A1型星形胶质细胞 那么,是否可以通过药物抑制cGAS-STING通路保护大脑免受AD损害呢? 他们分别用cGAS抑制剂RU.521和STING抑制剂H-151开展了体外实验,发现cGAS抑制剂和STING抑制剂确实可以保护神经元免受Aβ毒害。 接下来,他们进行了体内验证,在3个月大的AD模式小鼠腹腔中注射STING抑制剂H-...