神经退行性疾病中涉及不同的免疫信号机制,这些机制可以与cGAS-STING信号轴协同作用,促进与年龄相关的神经退行性病变。为了确定仅cGAS-STING通路的参与是否足以驱动神经病理学改变,本研究设计了一种遗传策略来触发体内cGAS活性。此前已有研究表明,...
2021 年 4 月 8 日,瑞士洛桑联邦理工学院的 Alexiane Decout 教授及其团队在Nature Reviews Immunology(IF=108.555)发表了一篇重磅综述,题为《The cGAS-STING pathway as a therapeutic target in inflammatory diseases(cGAS-STING通路作为炎症性疾病的治疗靶点)》,在该文中,作者介绍了cGAS-STING信号级联的主要成分,...
总结本研究揭示了cGAS-STING信号通路在衰老相关炎症和神经退行性中的重要作用。在自然老龄小鼠中,cGAS-STING激活在微胶质细胞中导致衰老相关的I型干扰素反应,进而导致神经元丧失和认知障碍。cGAS激活还触发了一个核心微胶质细胞基因表达程序,与多种神经退行性疾病状态和衰老过程中观察到的表达类似。 此外,cGAS激活还导致...
本研究从自然衰老的小鼠出发，发现cGAS-STING通路的激活是衰老相关炎症的主要促使者，并且着重阐释了衰老大脑中cGAS-STING对于炎症以及神经退行病变的促进作用。靶向cGAS-STING通路或可成为改善甚至逆转衰老相关损害的良策之一。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06373-1 参考文献 1. Motwani, M., Pes...
该文章确定了cGAS-STING 通路是周围器官和大脑中与衰老相关的炎症的驱动因素,并指出阻断 cGAS-STING 信号传导是延缓衰老引起神经退行性过程的潜在策略。 cGAS/STING 是一种常见分子信号传导途径,它涉及两种蛋白质环 GMP-AMP 合酶 (cGAS)和干扰素基因刺激物 (STING)。激活后,cGAS/STING 会触发免疫反应,以防御病毒和...
本研究从自然衰老的小鼠出发,发现cGAS-STING通路的激活是衰老相关炎症的主要促使者,并且着重阐释了衰老大脑中cGAS-STING对于炎症以及神经退行病变的促进作用。靶向cGAS-STING通路或可成为改善甚至逆转衰老相关损害的良策之一。 原文链接: https://doi....
然而,当细胞衰老时,其线粒体稳态被破坏,一部分线粒体DNA(mtDNA)会释放到细胞质中。mtDNA是cGAS-STING信号通路的中枢激活剂,而线粒体稳态失衡是衰老和神经退行性疾病的重要标志。因此,在衰老过程中,cGAS-STING的激活被认为是炎症、衰老和功能衰退的关键驱动因素。
总的来说,Ablasser 团队的这项研究成果确定了 cGAS-STING 通路是衰老相关炎症的重要驱动因素,明确了小胶质细胞 cGAS-STING 通路在衰老相关神经退行性病变中发挥的作用,并指出 STING 抑制剂有可能是神经退行性疾病的治疗方案。 目前研究进展表明 STING 在很多研究领域中都发挥着重大作用,比如抗病毒和肿瘤免疫逃逸、自身...
这项研究发现,衰老小鼠和AD患者大脑中,cGAS-STING通路会被激活,并促进AD的病理进程,敲除Cgas或者抑制cGAS-STING通路可以抑制AD病理进程。 阿尔茨海默病(AD)是一种全球范围内患病人口较多的神经退行性疾病。 自发病起,患者的认知功能会逐渐衰退,病理表现为大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)的累积、过度磷酸化的tau蛋白导致的...
阿尔茨海默病(AD)是一种全球范围内患病人口较多的神经退行性疾病。 自发病起,患者的认知功能会逐渐衰退,病理表现为大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)的累积、过度磷酸化的tau蛋白导致的神经纤维缠结以及神经炎症。 cGAS-STING通路是哺乳动物细胞检测外源DNA,并激活先天免疫反应的重要通路。它在缺血性脑损伤、帕金森病、亨廷顿病...