炎症通常由先天免疫系统的模式识别受体参与而触发,cGAS-STING通路是导致慢性炎症和衰老过程中功能障碍的关键驱动因素,阻断该通路可以减轻老年人体细胞和组织的炎症反应,并改善多个外周器官和大脑的功能。在大脑中,激活STING通路会导致反应性小胶质细胞的转录状态、神经退行性和认知下降。细胞质DNA的释放与cGAS的活性在老年小...
本研究从自然衰老的小鼠出发,发现cGAS-STING通路的激活是衰老相关炎症的主要促使者,并且着重阐释了衰老大脑中cGAS-STING对于炎症以及神经退行病变的促进作用。靶向cGAS-STING通路或可成为改善甚至逆转衰老相关损害的良策之一。原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-023-06373-1 参考文献 1. Motwani, M., Pes...
除了cGAS-STING通路以外,其他炎症信号通路也被报道能够参与到衰老相关的神经退行性病变,但哪条通路是主要诱因,cGAS-STING的单独激活能否引起相关的神经病变仍值得进一步细究。研究团队构建了小胶质细胞中cGAS诱导性自激活的模型。发现小胶质细胞中单独...
神经退行性疾病中涉及不同的免疫信号机制,这些机制可以与cGAS-STING信号轴协同作用,促进与年龄相关的神经退行性病变。为了确定仅cGAS-STING通路的参与是否足以驱动神经病理学改变,本研究设计了一种遗传策略来触发体内cGAS活性。此前已有研究表明,...
该文章确定了cGAS-STING 通路是周围器官和大脑中与衰老相关的炎症的驱动因素,并指出阻断 cGAS-STING 信号传导是延缓衰老引起神经退行性过程的潜在策略。 cGAS/STING 是一种常见分子信号传导途径,它涉及两种蛋白质环 GMP-AMP 合酶 (cGAS)和干扰素基因刺激物 (STING)。激活后,cGAS/STING 会触发免疫反应,以防御病毒和...
总的来说,Ablasser 团队的这项研究成果确定了 cGAS-STING 通路是衰老相关炎症的重要驱动因素,明确了小胶质细胞 cGAS-STING 通路在衰老相关神经退行性病变中发挥的作用,并指出 STING 抑制剂有可能是神经退行性疾病的治疗方案。 目前研究进展表明 STING 在很多研究领域中都发挥着重大作用,比如抗病毒和肿瘤免疫逃逸、自身...
总的来说,Ablasser 团队的这项研究成果确定了 cGAS-STING 通路是衰老相关炎症的重要驱动因素,明确了小胶质细胞 cGAS-STING 通路在衰老相关神经退行性病变中发挥的作用,并指出 STING 抑制剂有可能是神经退行性疾病的治疗方案。 目前研究进展表明 STING 在很多研究领域中都发挥着重大作用,比如抗病毒和肿瘤免疫逃逸、自身...
值得注意的是,在仅删除STING的一个等位基因或通过应用STING的药物抑制剂时,也会观察到神经退行性变的迹象减弱,最近另一份研究C9orf72水平突变(ALS和FTLD最常见的遗传原因)的生物学后果的…
证明了 cGAS 和 STING 抑制剂能阻止 TDP-43 诱导的炎症。揭示了在 ALS 中,抑制 cGAS/STING 可能缓解 ALS 的炎症相关损伤,可能有助于缓解 TDP-43 相关的神经元衰退症状。 小编寄语:目前,作为先天免疫的重要蛋白,STING 的相关研究主要涉及肿瘤免疫和抗病毒方面,这项研究开辟了 STING 在神经退行性疾病方向的道路,...
尽管之前已经发现cGAS-STING通路的激活参与到细胞衰老的过程中,但在体内以及衰老相关疾病和神经病变中cGAS-STING的作用并没有完全清楚。本研究从自然衰老的小鼠出发,发现cGAS-STING通路的激活是衰老相关炎症的主要促使者,并且着重阐释了衰老大脑中cGAS-STING对于炎症以及神经退行病变的促进作用。靶向cGAS-STING通路或可成为...