最近的证据表明,cGAS-STING轴在应对胞质DNA刺激时,参与了NLRP3炎症小体的激活以及GSDMD触发的小胶质细胞焦亡。然而,CVST后cGAS-STING轴、NLRP3炎症小体和小胶质细胞焦亡之间的相互作用仍需进一步确定。 在本研究中,我们展示了cGAS-STING轴在CVS...
该研究还发现线粒体DNA在老龄微胶质细胞中积累,激活了cGAS-STING信号通路,进而导致炎症反应和神经损伤。总体而言,这些发现表明cGAS-STING信号通路在神经退行性和衰老过程中发挥着重要的调节作用,并为神经退行性疾病的研究提供了新的视角。
本研究从自然衰老的小鼠出发，发现cGAS-STING通路的激活是衰老相关炎症的主要促使者，并且着重阐释了衰老大脑中cGAS-STING对于炎症以及神经退行病变的促进作用。靶向cGAS-STING通路或可成为改善甚至逆转衰老相关损害的良策之一。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06373-1 参考文献 1. Motwani, M., Pes...
该文章确定了cGAS-STING 通路是周围器官和大脑中与衰老相关的炎症的驱动因素,并指出阻断 cGAS-STING 信号传导是延缓衰老引起神经退行性过程的潜在策略。 cGAS/STING 是一种常见分子信号传导途径,它涉及两种蛋白质环 GMP-AMP 合酶 (cGAS)和干扰素基因刺激物 (STING)。激活后,cGAS/STING 会触发免疫反应,以防御病毒和...
随着研究的深入,线粒体自噬与cGAS-STING通路之间的相互作用在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)中的作用逐渐清晰。这种交互作用的破坏可能导致神经炎症的持续存在,加剧疾病的进展。例如,线粒体自噬功能的减弱可以导致mtDNA在细胞质中积聚,激活cGAS-STING通路,从而促进炎症因子的释放,加剧神经损伤和退行...
作者发现cGAS-STING信号通路,介导DNA的免疫感知,是衰老过程中慢性炎症和功能衰退的关键驱动因素。阻断STING可抑制人体衰老细胞和组织的炎症表型,减轻小鼠多外周器官和大脑的衰老相关炎症,改善组织功能。cGAS在小胶质细胞中的参与足以指导与衰老相关的小胶质细胞的转录状态,导致细胞炎症、神经毒性和记忆能力受损。
如今,在一项新的研究中,来自瑞士洛桑联邦理工学院的Andrea Ablasser及其研究团队发现一种名为 cGAS/STING 的分子信号通路在衰老过程中驱动慢性炎症和功能衰退方面发挥着关键作用。通过阻断 STING 蛋白,他们能够抑制衰老细胞和组织中的炎症反应,从而改善组织功能。相关研究结果于2023年8月2日在线发表在Nature期刊上,论文标...
研究者进一步深入探索了老化大脑中的炎症机制。他们发现,STING的激活会触发一系列的生物反应,包括小胶质细胞的反应性转录状态的改变、神经退行性和认知功能的下降。为了更深入地了解这一过程,研究者研究了从受损的线粒体释放的细胞质DNA如何引发老化小胶质细胞中的cGAS活性。这一发现为cGAS-STING信号在老化大脑中被激活...
深入探讨了cGAS-STING通路在衰老过程中的关键作用及其对炎症和神经退行性变的影响。研究通过实验揭示了该通路在外周器官和大脑中作为衰老相关炎症的驱动力，提出了阻断cGAS-STING通路可能成为防治老年神经退行性过程的新策略。研究人员使用了选择性且耐受性良好的小分子抑制剂H-151，验证了其对多种老化情境中...
小胶质细胞是中枢神经系统中的常驻巨噬细胞,活化的小胶质细胞可以发挥双重作用。近年来,环GMP-AMP合酶(cGAS)及其下游信号蛋白刺激物干扰素基因(STING)的激活越来越被认为是神经病理生理学的关键决定因素。我们建立OGD诱导的DAMPs刺激BV2细胞和M...