cGAS-STING信号通路能够识别胞内异常DNA以及外来入侵病原体DNA并产生I型干扰素发挥免疫作用。近年来也有报道，cGAS-STING通路的激活参与调控细胞的衰老过程【1,2】。但是，cGAS-STING是否能够直接导致组织中的细胞衰老和体内衰老相关的炎症和功能障碍以及未确定。2023年8月2日，来自瑞士洛桑联邦理工的Andrea Ablasser团队...
然而,cGAS-STING 通路是否直接导致人体组织中的细胞衰老或体内与年龄相关的炎症和功能障碍仍不清楚。 为了研究 cGAS-STING 通路在年龄相关表型中的作用,研究人员首先测试了选择性且耐受性良好的小分子抑制剂 H-151对 STING 的急性抑制是否可以抑制衰老的炎症反应。发现在细胞和人体组织中抑制 STING 可以阻止衰老细胞的...
炎症通常由先天免疫系统的模式识别受体参与而触发,cGAS-STING通路是导致慢性炎症和衰老过程中功能障碍的关键驱动因素,阻断该通路可以减轻老年人体细胞和组织的炎症反应,并改善多个外周器官和大脑的功能。在大脑中,激活STING通路会导致反应性小胶质细胞的转录状态、神经退行性和认知下降。细胞质DNA的释放与cGAS的活性在老年小...
对cGAS功能获得性小鼠模型的小胶质细胞和海马的单个细胞核RNA测序分析表明,cGAS在小胶质细胞中足以指导与衰老相关的转录小胶质细胞状态,从而导致旁观者细胞炎症、神经毒性和记忆能力受损。因此,本研究结果表明,cGAS-STING通路是周围器官和大脑中...
研究者发现cGAS-STING信号通路是老化过程中慢性炎症和功能下降的关键驱动因子。为了验证这一发现,他们采用了封锁STING的方法,并进行了一系列的实验。实验结果显示,封锁STING可以有效地抑制衰老的人类细胞和组织的炎症表型。此外,这种封锁还能在小鼠中减轻与老化相关的多个外周器官和大脑的炎症,并显著地改善组织功能。
Ablasser 说,“为了寻找一种能使 cGAS-STING 通路参与衰老的机制,我们考虑了异常线粒体 DNA。线粒体是负责产生能量的细胞器,众所周知,线粒体在衰老和疾病中功能紊乱。事实上,在老年小鼠而非年轻小鼠的小胶质细胞中,来自线粒体的DNA在细胞质中积累,这表明了cGAS-STING通路导致衰老大脑炎症的可能机制。” ...
深入探讨了cGAS-STING通路在衰老过程中的关键作用及其对炎症和神经退行性变的影响。研究通过实验揭示了该通路在外周器官和大脑中作为衰老相关炎症的驱动力，提出了阻断cGAS-STING通路可能成为防治老年神经退行性过程的新策略。研究人员使用了选择性且耐受性良好的小分子抑制剂H-151，验证了其对多种老化情境中...
该研究表明,cGAS/STING信号通路在驱动衰老过程中的慢性炎症和功能衰退中发挥着关键作用。阻断这一通路可以抑制人类衰老细胞和组织中的炎症反应,并减少小鼠多个外周器官以及大脑中与衰老相关的炎症,从而改善组织功能。 这些结果表明,阻断cGAS-STING信号通路可能是一种抑制年龄相关神经退行性变过程的潜在策略。
作者发现cGAS-STING信号通路,介导DNA的免疫感知,是衰老过程中慢性炎症和功能衰退的关键驱动因素。阻断STING可抑制人体衰老细胞和组织的炎症表型,减轻小鼠多外周器官和大脑的衰老相关炎症,改善组织功能。cGAS在小胶质细胞中的参与足以指导与衰老相关的小胶质细胞的转录状态,导致细胞炎症、神经毒性和记忆能力受损。
但是，cGAS-STING 信号通路的持续激活会驱动自身免疫性疾病、衰老相关炎症和神经退行性病变等疾病。本文阐述了cGAS-STING 信号通路参与调控多种免疫相关性疾病发生发展的机制，重点回顾了STING 激动剂、cGAS 抑制剂以及STING 抑制剂的研发进展，为cGAS-STING 调节剂的研发提供更多理论参考。关键词 cGAS-STING 信号通路；...