cGAS/STING 是一种常见分子信号传导途径,它涉及两种蛋白质环 GMP-AMP 合酶 (cGAS)和干扰素基因刺激物 (STING)。激活后,cGAS/STING 会触发免疫反应,以防御病毒和细菌感染。 先前多个研究已经指出cGAS-STING 通路在细胞衰老调节中的作用。然而,cGAS-STING 通路是否直接导致人体组织中的细胞衰老或体内与年龄相关的炎症...
本研究揭示了cGAS-STING信号通路在衰老相关炎症和神经退行性中的重要作用。在自然老龄小鼠中,cGAS-STING激活在微胶质细胞中导致衰老相关的I型干扰素反应,进而导致神经元丧失和认知障碍。cGAS激活还触发了一个核心微胶质细胞基因表达程序,与多种神经退行性疾病状态和衰老过程中观察到的表达类似。 此外,cGAS激活还导致寡突...
作者发现cGAS-STING信号通路,介导DNA的免疫感知,是衰老过程中慢性炎症和功能衰退的关键驱动因素。阻断STING可抑制人体衰老细胞和组织的炎症表型,减轻小鼠多外周器官和大脑的衰老相关炎症,改善组织功能。cGAS在小胶质细胞中的参与足以指导与衰老相关的小胶质细胞的转录状态,导致细胞炎症、神经毒性和记忆能力受损。 1 科学问题...
cGAS/STING是一种检测细胞中DNA存在的分子信号通路。它涉及两种蛋白:环状 GMP-AMP合酶(cyclic GMP–AMP synthase, cGAS)和STING(Stimulator of Interferon Genes)。当被激活时,cGAS/STING 会触发免疫反应,抵御病毒和细菌感染。 Ablasser 和她的同事们以前的研究已发现,cGAS/STING 与许多生物过程有关,包括细胞衰老。...
衰老-cGAS-STING-炎症 Nat Rev Immunol 2023 细胞衰老通过细胞质核酸感应途径诱导炎症反应。细胞质DNA的产生涉及三个主要事件。衰老的标志之一是层状蛋白B1的丢失。自噬相关蛋白LC3与染色质的层膜和层膜相关结构域(LADs)相互作用,并引导层膜B1进行自噬。这一过程导致核膜完整性的丧失,导致染色质泄漏到细胞质中。持续...
研究者发现cGAS-STING信号通路是老化过程中慢性炎症和功能下降的关键驱动因子。为了验证这一发现,他们采用了封锁STING的方法,并进行了一系列的实验。实验结果显示,封锁STING可以有效地抑制衰老的人类细胞和组织的炎症表型。此外,这种封锁还能在小鼠中减轻与老化相关的多个外周器官和大脑的炎症,并显著地改善组织功能。
【Nature重磅:cGAS-STING 会导致与衰老相关的炎症和神经退行性变】 随着年龄的增长,我们的身体会发生各种变化,这些变化会影响我们的整体健康,并使我们更容易患病。衰老过程中的一个常见因素是低度炎症,这会...
因此,本研究结果表明,cGAS-STING通路是周围器官和大脑中与衰老相关的炎症的驱动因素,并揭示阻断cGAS-STING信号传导是阻止老年神经退行性过程的潜在策略。 思维导图: 主要结果 1 STING引发与衰老相关的炎症 在动物水平上,首先测试了耐受性良好...
研究还发现,微胶质细胞中的cGAS活性可能引发神经退行性过程。在自然老龄小鼠中,cGAS-STING激活在微胶质细胞中导致衰老相关的I型干扰素反应,进而导致神经元丧失和认知障碍。这些发现表明cGAS-STING信号通路在神经退行性和衰老过程中发挥着重要的调节作用,并为神经退行性疾病的研究提供了新的视角。
cGAMP可与 STING蛋白结合,进而活化 STING信号通路。在这项研究中,研究者们对cGAS-STING信号转导系统在与老化有关的发炎及神经退化方面所扮演的角色进行了分析。首先,研究者们通过小分子化合物(H-151)快速阻断 STING,观察到在细胞及人类组织水平上,阻断 STING能有效地延缓衰老过程中的炎性反应。 #抗衰老医学 #衰老...