cGAS-STING 通路被认为是启动细胞衰老的关键触发因素,但其潜在机制尚不清楚。为探讨潜在机制,研究人员首先研究 cGAS-STING 关键信号成分 cGAS、STING、TANK 结合激酶 1(TBK1) 和 IRF3 在衰老过程中的作用。羟基脲 (HU) 是一种明确的 cGAS-...
cGAS-STING 通路被认为是启动细胞衰老的关键触发因素,但其潜在机制尚不清楚。为探讨潜在机制,研究人员首先研究 cGAS-STING 关键信号成分 cGAS、STING、TANK 结合激酶 1(TBK1) 和 IRF3 在衰老过程中的作用。羟基脲 (HU) 是一种明确的 cGAS-STING 信号和细胞衰老的诱导剂,用羟基脲 (HU) 处理肠道上皮 DLD1 细胞,...
线粒体DNA(mtDNA)在老龄微胶质细胞中充当cGAS-STING信号通路的激活因子,常导致炎症反应发生。而老龄微胶质细胞中的线粒体形态常表现出异常,且mtDNA释放到细胞质中增加,抑制线粒体通道VDAC1/3寡聚体可以抑制炎症基因的表达。研究人员通过体外细胞衰老模型证实了mtDNA在触发cGAS依赖性微胶质细胞炎症反应中的作用,显示了m...
在这项最新研究中,研究团队进一步研究了cGAS-STING在神经炎症、神经退行性变和生物衰老中的作用。他们研究了衰老小鼠的大脑,阐明了cGAS-STING触发的来源和激活该途径的特定细胞。 具体来说,该研究发现,来自受干扰线粒体的胞质DNA激活了衰老的小胶质细胞(大脑中的主要免疫细胞)中的cGAS-STING信号通路。这一观察结果与...
cGAS-STING信号通路能够识别胞内异常DNA以及外来入侵病原体DNA并产生I型干扰素发挥免疫作用。近年来也有报道,cGAS-STING通路的激活参与调控细胞的衰老过程【1,2】。但是,cGAS-STING是否能够直接导致组织中的细胞衰老和体内衰老相关的炎症和功能障碍以及未确定。2023年8月2日,来自瑞士洛桑联邦理工的Andrea Ablasser团队...
2023年8月2日,来自瑞士洛桑联邦理工的Andrea Ablasser团队在Nature上发表题为cGAS–STING drives ageing-related inflammation and neurodegeneration的文章,利用自然衰老小鼠模型,在小鼠体内证明了cGAS-STING信号通路是衰老过程中的慢性炎症和功能衰退的重...
总结本研究揭示了cGAS-STING信号通路在衰老相关炎症和神经退行性中的重要作用。在自然老龄小鼠中,cGAS-STING激活在微胶质细胞中导致衰老相关的I型干扰素反应,进而导致神经元丧失和认知障碍。cGAS激活还触发了一个核心微胶质细胞基因表达程序,与多种神经退行性疾病状态和衰老过程中观察到的表达类似。 此外,cGAS激活还导致...
虽然有这么多药物可以影响cGAS-STING信号通路,但是这些药物大多还处于实验/临床试验阶段,也就是说还不能应用到人的身上来应对人的衰老和疾病。希望在不久的将来,能研发出安全有效的cGAS-STING相关药物,在人类抗衰和疾病治疗中尽一臂之力。参考文献:[1] Yu, L., & Liu, P. (2021). Cytosolic DNA sensing...
在这里,作者建立了cGAS-STING通路作为衰老相关炎症的重要驱动因素,并确定了cGAS-STING在衰老相关神经退行性变建立中的小胶质细胞内在参与。对自然衰老小鼠的研究表明,cGAS-STING信号的激活是小胶质细胞中与衰老相关的I型IFN反应的重要因素,直接导致神经元损失和认知障碍。因此,除了自然老化,这些结果指出了在退行性脑疾病...
cGAS/STING是一种检测细胞中DNA存在的分子信号通路。它涉及两种蛋白:环状 GMP-AMP合酶(cyclic GMP–AMP synthase, cGAS)和STING(Stimulator of Interferon Genes)。当被激活时,cGAS/STING 会触发免疫反应,抵御病毒和细菌感染。 Ablasser 和她的同事们以前的研究已发现,cGAS/STING 与许多生物过程有关,包括细胞衰老。