而 cGAS-STING 信号通路的发现,也给疾病的发病机制和治疗方法提供了一条全新的思路,有助于开发出更多的治疗策略。 2021 年 4 月 8 日,瑞士洛桑联邦理工学院的 Alexiane Decout 教授及其团队在Nature Reviews Immunology(IF=108.555)发表了一篇重磅综述,题为《The cGAS-STING pathway as a therapeutic target in ...
cGAS–STING 信号通路已成为感染、细胞应激和组织损伤环境中炎症的关键介质。cGAS–STING 通路广泛参与的基础是其感知和调节细胞对微生物和宿主衍生 DNA 的反应的能力,这些 DNA 是无处不在的危险相关分子。对 cGAS-STING 通路的结构和分...
图注：cGAS-STING信号通路总览[1]看完上图再理解整个通路是不是清晰了很多？至此，cGAS-STING通路的大流程就完成了：从发现异常DNA开始，到驱使免疫系统起来工作结束。可以说是见微知著、一叶知秋。也正是有cGAS-STING勤勤恳恳地在细胞里工作，才能从最细微处进行监测，维持人体正常的免疫功能。自2013年第一次被发...
作者首先简要回顾了干扰素的发现历程和STING蛋白被发现之前的研究基础,然后将STING的上游输入信号(inputs)和下游输出信号(outputs)分别进行了详细的介绍,包括STING活化的结构生物学进展;活化的STING可以诱发多样化的下游输出信号,包括TBK1-IRF3信号轴的活化,NF-κB的激活,自噬的诱导,细胞死亡的诱导,以及STING-PERK信号通路...
具体来说,该研究发现,来自受干扰线粒体的胞质DNA激活了衰老的小胶质细胞(大脑中的主要免疫细胞)中的cGAS-STING信号通路。这一观察结果与早期的发现一致,即cGAS-STING通路参与激活神经炎症反应。 激活cGAS-STING信号通路促进了老年小鼠的低度炎症和功能下降
根据晶体结构,研究人员设计了多个 TBK1 的突变体,且用 CRISPR-Cas9 技术制备了 TBK1-knockout 细胞。研究人员对这些突变体的功能研究发现,与 STING 结合的残基一旦突变,就会影响 STING 下游的信号通路的激活。研究人员同时还发现 TBK1-STING 结合区域的突变,也会影响 STING 下游信号通路发挥相应的生物学功能。
当癌细胞中发生DNA双链断裂时,有一些cGAS被转移到细胞核里,并阻碍“DNA修理工”PARP1-Timeless复合体(DNA修复酶)的形成,没有人修复损伤的DNA,那么染色质的不稳定就一直存在,肿瘤生长也就更“欢快”[9]。同时,cGAS活化后还能激活非...
图注:cGAS-STING信号通路总览[1] 看完上图再理解整个通路是不是清晰了很多?至此,cGAS-STING通路的大流程就完成了:从发现异常DNA开始,到驱使免疫系统起来工作结束。可以说是见微知著、一叶知秋。也正是有cGAS-STING勤勤恳恳地在细胞里工作,才能从最细微处进行监测,维持人体正常的免疫功能。
在宿主抵抗病毒感染和细菌入侵的过程中,cGAS-STING通路发挥着重要作用。在这一过程中胞质游离DNA作为危险信号被DNA感受器环GMP-AMP合酶(cGAS)所识别。cGAS可识别双链DNA,催化三磷酸腺苷(ATP)和三磷酸鸟苷(GTP)合成非经典环二核苷酸2′5′-cGAMP。其下游的干扰素刺激基因(STING)作为衔接分子,既可...