写在前面:现在想快速发文章,踩热点是不二法门,而cGAS-STING信号通路堪称宇宙最火的天然免疫信号通路,搭上了这辆车顺利发表的文章不计其数。系列文章主要浅显地谈一下cGAS-STING信号通路的发家之路。 本篇文章集中在模式识别受体,NF-KB/IRF3转录因子,以及STING蛋白的发现。 图示1:cGAS–STING信号通路 图片Ref: Motwa...
而 cGAS-STING 信号通路的发现,也给疾病的发病机制和治疗方法提供了一条全新的思路,有助于开发出更多的治疗策略。 2021 年 4 月 8 日,瑞士洛桑联邦理工学院的 Alexiane Decout 教授及其团队在Nature Reviews Immunology(IF=108.555)发表了一篇重磅综述,题为《The cGAS-STING pathway as a therapeutic target in ...
作者首先简要回顾了干扰素的发现历程和STING蛋白被发现之前的研究基础,然后将STING的上游输入信号(inputs)和下游输出信号(outputs)分别进行了详细的介绍,包括STING活化的结构生物学进展;活化的STING可以诱发多样化的下游输出信号,包括TBK1-IRF3...
该研究发现,在老年小鼠中,小胶质细胞中的cGAS-STING信号通路负责诱导炎症反应,导致神经元损伤并损害记忆任务的表现。 cGAS-STING活动驱动了老年大脑的退化过程 有趣的是,当研究团队使用小分子抑制剂H-151阻断cGAS-STING通路时,可以减少包括大脑在内的许多器官中衰老细胞的炎症标志物,各种与衰老相关的免疫特征基因的表达...
图注:cGAS-STING信号通路总览[1]看完上图再理解整个通路是不是清晰了很多?至此,cGAS-STING通路的大流程就完成了:从发现异常DNA开始,到驱使免疫系统起来工作结束。可以说是见微知著、一叶知秋。也正是有cGAS-STING勤勤恳恳地在细胞里工作,才能从最细微处进行监测,维持人体正常的免疫功能。自2013年第一次被...
cGAS–STING 信号通路已成为感染、细胞应激和组织损伤环境中炎症的关键介质。cGAS–STING 通路广泛参与的基础是其感知和调节细胞对微生物和宿主衍生 DNA 的反应的能力,这些 DNA 是无处不在的危险相关分子。对 cGAS-STING 通路的结构和分...
1 cGAS-cGAMP-STING 通路及其发现历史STING 是一种完整的内质网(ER )膜蛋白,可通过结合cGAS 合成的2'3'-cGAMP 形成二聚体,招募TBK1,磷酸化IRF3,从而使一系列的信号传递下去,最后诱导干扰素的产生。研究者早期认为cGAMP 只存在于细菌等低等生物细胞中,直到2013年发现哺乳动物细胞中也含有cGAMP [2]。cGAMP...
1 cGAS-STING信号通路 cGAS包含一个核苷酸转移酶结构域和两个主要的DNA结合结构域[6],在无DNA的情况下,cGAS处于自抑制状态[7–11],当cGAS与DNA结合时,cGAS与DNA结合形成一个2:2的二聚体[7–8],诱导活性位点的改变,并催化三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)和三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)合成环...
图注:cGAS-STING信号通路总览[1] 看完上图再理解整个通路是不是清晰了很多?至此,cGAS-STING通路的大流程就完成了:从发现异常DNA开始,到驱使免疫系统起来工作结束。可以说是见微知著、一叶知秋。也正是有cGAS-STING勤勤恳恳地在细胞里工作,才能从最细微处进行监测,维持人体正常的免疫功能。