cGAS/STING 是一种常见分子信号传导途径,它涉及两种蛋白质环 GMP-AMP 合酶 (cGAS)和干扰素基因刺激物 (STING)。激活后,cGAS/STING 会触发免疫反应,以防御病毒和细菌感染。 先前多个研究已经指出cGAS-STING 通路在细胞衰老调节中的作用。然而,cGAS-STING 通路是否直接导致人体组织中的细胞衰老或体内与年龄相关的炎症...
总结本研究揭示了cGAS-STING信号通路在衰老相关炎症和神经退行性中的重要作用。在自然老龄小鼠中,cGAS-STING激活在微胶质细胞中导致衰老相关的I型干扰素反应,进而导致神经元丧失和认知障碍。cGAS激活还触发了一个核心微胶质细胞基因表达程序,与多种神经退行性疾病状态和衰老过程中观察到的表达类似。 此外,cGAS激活还导致...
cGAS/STING是一种检测细胞中DNA存在的分子信号通路。它涉及两种蛋白:环状 GMP-AMP合酶(cyclic GMP–AMP synthase, cGAS)和STING(Stimulator of Interferon Genes)。当被激活时,cGAS/STING 会触发免疫反应,抵御病毒和细菌感染。 Ablasser 和她的同事们以前的研究已发现,cGAS/STING 与许多生物过程有关,包括细胞衰老。...
简评:cGAS-STING作为机体感知自我非我核酸的主要感受器,可以敏锐的感知衰老引起的DNA损伤及泄露入细胞质DNA,随后启动下游信号,分泌促炎症因子,促进衰老相关分泌表型的形成。衰老相关分泌表型又进一步促进细胞衰老,从而形成“恶性循环”。打破恶性循环,可能在一定程度上,可以延缓衰老。 Front. Immunol.2023 参考资料 Zhao e...
在这里,作者建立了cGAS-STING通路作为衰老相关炎症的重要驱动因素,并确定了cGAS-STING在衰老相关神经退行性变建立中的小胶质细胞内在参与。对自然衰老小鼠的研究表明,cGAS-STING信号的激活是小胶质细胞中与衰老相关的I型IFN反应的重要因素,直接导致神经元损失和认知障碍。因此,除了自然老化,这些结果指出了在退行性脑疾病...
研究者发现cGAS-STING信号通路是老化过程中慢性炎症和功能下降的关键驱动因子。为了验证这一发现,他们采用了封锁STING的方法,并进行了一系列的实验。实验结果显示,封锁STING可以有效地抑制衰老的人类细胞和组织的炎症表型。此外,这种封锁还能在小鼠中减轻与老化相关的多个外周器官和大脑的炎症,并显著地改善组织功能。
【Nature重磅:cGAS-STING 会导致与衰老相关的炎症和神经退行性变】 随着年龄的增长,我们的身体会发生各种变化,这些变化会影响我们的整体健康,并使我们更容易患病。衰老过程中的一个常见因素是低度炎症,这会...
研究还发现，微胶质细胞中的cGAS活性可能引发神经退行性过程。在自然老龄小鼠中，cGAS-STING激活在微胶质细胞中导致衰老相关的I型干扰素反应，进而导致神经元丧失和认知障碍。这些发现表明cGAS-STING信号通路在神经退行性和衰老过程中发挥着重要的调节作用，并为神经退行性疾病的研究提供了新的视角。
因此,本研究结果表明,cGAS-STING通路是周围器官和大脑中与衰老相关的炎症的驱动因素,并揭示阻断cGAS-STING信号传导是阻止老年神经退行性过程的潜在策略。 思维导图: 主要结果 1 STING引发与衰老相关的炎症 在动物水平上,首先测试了耐受性良好...
炎症通常由先天免疫系统的模式识别受体参与而触发,cGAS-STING通路是导致慢性炎症和衰老过程中功能障碍的关键驱动因素,阻断该通路可以减轻老年人体细胞和组织的炎症反应,并改善多个外周器官和大脑的功能。在大脑中,激活STING通路会导致反应性小胶质细胞的转录状态、神经退行性和认知下降。细胞质DNA的释放与cGAS的活性在老年小...