对cGAS功能获得性小鼠模型的小胶质细胞和海马的单个细胞核RNA测序分析表明,cGAS在小胶质细胞中足以指导与衰老相关的转录小胶质细胞状态,从而导致旁观者细胞炎症、神经毒性和记忆能力受损。因此,本研究结果表明,cGAS-STING通路是周围器官和大脑中...
除了cGAS-STING通路以外,其他炎症信号通路也被报道能够参与到衰老相关的神经退行性病变,但哪条通路是主要诱因,cGAS-STING的单独激活能否引起相关的神经病变仍值得进一步细究。研究团队构建了小胶质细胞中cGAS诱导性自激活的模型。发现小胶质细胞中单独...
除了cGAS-STING通路以外，其他炎症信号通路也被报道能够参与到衰老相关的神经退行性病变，但哪条通路是主要诱因，cGAS-STING的单独激活能否引起相关的神经病变仍值得进一步细究。研究团队构建了小胶质细胞中cGAS诱导性自激活的模型。发现小胶质细胞中单独的cGAS诱导性激活就能够诱导小鼠大脑呈现衰老相关的炎症特征和神经病变...
cGAS激活还触发了一个核心微胶质细胞基因表达程序,与多种神经退行性疾病状态和衰老过程中观察到的表达类似。 此外,cGAS激活还导致寡突胶质细胞和星形胶质细胞中的转录变化,这些细胞可能在传递神经毒性信号中起重要作用。该研究还发现线粒体DNA在老龄微胶质细胞中积累,激活了cGAS-STING信号通路,进而导致炎症反应和神经损伤...
在本综述中,我们概述了cGAS-STING信号级联的主要元素,并讨论了cGAS-STING的活性与各种自身炎症、自身免疫性和退行性疾病关联的一般机制。最后,我们概述了最近开发的cGAS和STING拮抗剂的化学性质,并总结了他们潜在的临床应用。 引言 对外来DNA的检测是许多有机体免疫的一个关键因素。在哺乳动物细胞中,这在很大程度上是...
该文章确定了cGAS-STING 通路是周围器官和大脑中与衰老相关的炎症的驱动因素,并指出阻断 cGAS-STING 信号传导是延缓衰老引起神经退行性过程的潜在策略。 cGAS/STING 是一种常见分子信号传导途径,它涉及两种蛋白质环 GMP-AMP 合酶 (cGAS)和干扰素基因刺激物 (STING)。激活后,cGAS/STING 会触发免疫反应,以防御病毒和...
然而,当细胞衰老时,其线粒体稳态被破坏,一部分线粒体DNA(mtDNA)会释放到细胞质中。mtDNA是cGAS-STING信号通路的中枢激活剂,而线粒体稳态失衡是衰老和神经退行性疾病的重要标志。因此,在衰老过程中,cGAS-STING的激活被认为是炎症、衰老和功能衰退的关键驱动因素。
总的来说,Ablasser 团队的这项研究成果确定了 cGAS-STING 通路是衰老相关炎症的重要驱动因素,明确了小胶质细胞 cGAS-STING 通路在衰老相关神经退行性病变中发挥的作用,并指出 STING 抑制剂有可能是神经退行性疾病的治疗方案。 目前研究进展表明 STING 在很多研究领域中都发挥着重大作用,比如抗病毒和肿瘤免疫逃逸、自身...
阿尔茨海默病(AD)是一种全球范围内患病人口较多的神经退行性疾病。 自发病起,患者的认知功能会逐渐衰退,病理表现为大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)的累积、过度磷酸化的tau蛋白导致的神经纤维缠结以及神经炎症。 cGAS-STING通路是哺乳动物细胞检测外源DNA,并激活先天免疫反应的重要通路。它在缺血性脑损伤、帕金森病、亨廷顿病...
这项新的研究发现,激活 STING 蛋白会触发大脑第一线防御免疫细胞---小胶质细胞---的特定基因活动模式。这些基因激活模式与小胶质细胞在阿尔茨海默病和衰老等不同神经退行性疾病中产生的基因激活模式相匹配。 cGAS/STING激活的小鼠大脑中的小胶质细胞激活。图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06373-1。