但是其实抛开衰老不谈，cGAS-STING在大多感染性疾病中起到的作用都是积极的，但是总览全部目前的研究，cGAS-STING更多的是起到一种“双刃剑”的作用，这一点在肿瘤中尤为明显。一方面cGAS-STING能起到抑瘤的作用。肿瘤的一大特征在于DNA的损伤和外溢，而这正好能够活化cGAS-STING通路，从而诱发干扰素等免疫因子的表达...
另一方面，cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展，如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能，STING上调PD-L1促进宫颈癌进展等。cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等...
cGAS-STING通路主要通过促进IRF3介导的I型干扰素合成以及NF-κB介导的促炎因子(TNF、IL-1β和IL-6等)合成两条通路调控细胞免疫应答。该通路激活使STING二聚体从内质网转移到高尔基体并募集TBK1丝/苏氨酸激酶,TBK1通过磷酸化STING募集并磷酸化转录因子--干扰素调节因子3(IRF3),磷酸化激活的IRF3形成二聚体并入核促进I...
cGAS-STING通路在肿瘤免疫调控中扮演着重要的角色,是连接天然免疫和适应性免疫的关键桥梁,已成为肿瘤免疫治疗中备受关注的靶点。cGAS-STING通路的下游信号诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期肿瘤发展,介导抗原提呈细胞激活以及促炎性细胞因子产生,促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境,并促使树突状细胞、T淋巴细胞...
一方面cGAS-STING能起到抑瘤的作用。 肿瘤的一大特征在于DNA的损伤和外溢,而这正好能够活化cGAS-STING通路,从而诱发干扰素等免疫因子的表达,在免疫因子“一声令下”,T细胞十万火急赶来支援,再加上成熟的抗原递呈细胞(传递“敌人信息的细...
从机制上看,棕榈酰化/去棕榈酰化不影响cGAS的表达,而是通过影响其二聚化来调控活性。棕榈酰化有助于cGAS发生二聚化从而激活,增强与暴露于细胞质中的DNA结合的能力,启动cGAS-STING通路介导的免疫反应;LYPLAL1导致cGAS去棕榈酰化则会几乎消除cGAS的二聚化,阻碍cGAS识别细胞质中异常存在的DNA,抑制IFN的合成。
激活的cGAS产生cGAMP,它在细胞内迅速扩散并与内质网膜上的STING结合。因为cGAMP是一种强大的免疫刺激性分子,所以产生了关于cGAMP是否以及如何被代谢的问题。环状AMP (cAMP)和环状GMP (cGMP)是两种调节细胞信号传导的环状单核苷酸,它们都可以被细胞内的磷酸二酯酶代谢,这些磷酸二酯酶通过断裂分子内键分别产生AMP和GMP。
环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因的刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes,cGAS-STING)信号通路对于天然免疫反应至关重要,它能够快速响应细胞内的病原体(特别是病毒)的侵入,并激发免疫应答。此外,这一通路也参与了...
cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一,包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子,从而加强免疫监视和炎症应答。
在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一,包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子,从而加强免疫监视和炎症应答。