cGAS-STING通路在肿瘤免疫调控中扮演着重要的角色，是连接天然免疫和适应性免疫的关键桥梁，已成为肿瘤免疫治疗中备受关注的靶点。cGAS-STING通路的下游信号诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，从而阻碍了早期肿瘤发展，介导抗原提呈细胞激活以及促炎性细胞因子产生，促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境，并促使树突状细胞、T淋巴...
在这篇综述中,作者总结了最近关于cGAS在检测外源和自我DNA中重要作用的新证据,并且描述了cGAS-STING生物学中两个最近且令人惊讶的发现: 1) cGAS与核小体紧密相连;2) cGAS的cGAMP产物是一种免疫传递分子,在远处发挥作用以控制固有免疫。该综述将有助于我们对cGAS在DNA损伤应答(DDR)、衰老和癌症生物学中新兴作用的...
其中,先天免疫核酸感受通路中干扰素基因刺激蛋白STING对于逆转肿瘤微环境免疫抑制,提升免疫应答率至关重要。然而,系统给药后微弱的肿瘤富集效果和脱靶副作用等缺陷极大限制了小分子STING激动剂在各种恶性肿瘤的治疗应用。设计合适的药物载体对小分子...
与这个观察结果一致的是,昆虫和早期后生动物的祖先STING同源物完全缺乏CTT信号,但仍可通过促进NF-kB反应来发挥宿主防御的作用,研究人员认为这可能构成了一种典型的STING依赖性抗菌机制。 有趣的是,某些脊椎动物鱼类,如斑马鱼和其他有鳍的鱼类,已经获得附加在CTT上的额外基序,通过募集肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)进...
cGAS-STING通路的拮抗剂 慢性阻塞性肺病无法治愈;然而,首批选择性靶向cGAS或STING的类药物化合物的出现为临床候选药物的开发打开了大门。已经开发出几种小分子激动剂,并正在肿瘤免疫疗法中进行测试。尽管 cGAS-STING 通路拮抗剂对肿瘤疾病具...
cGAS- STING信号通路是人类先天免疫系统的关键组成部分,该通路的激活已被揭示在促进干扰素合成和T细胞启动方面有巨大潜力,因此科学家提议将靶向cGAS-STING信号通路作为增强免疫监视和改善肿瘤辐射敏感性的重要策略。 然而,如同双子座黄金圣斗士的双重人格,电离辐射后肿瘤微环境呈现复杂生物学特质,以及伴随而来的免疫抑制和辐...
因此,评估了POLQ的抑制,及其对cGAS-STING信号的影响,如何影响肿瘤免疫反应。首先,进行了体外细胞因子阵列,以确定以前被证明是由STING激活上调的细胞因子的表达。虽然shPOLQ没有改变KPC细胞中IFNγ、CXCL10、CCL5和CXCL9的水平,但与shCtrl相比,表达shPOLQ的KPC-Brca2-/-细胞中这些细胞因子/化合因子明显升高。同样,X...
图6:植物源性mtDNA激活STING通路驱动巨噬细胞极化 7.ADNVs治疗可提高PD‑L1阻断剂在小鼠中的免疫治疗效果 研究将ADNVs与αPD-L1联合治疗小鼠肺癌模型。结果表明,与单独αPDL1治疗相比,ADNVs联合αPD-L1抑制肿瘤生长的效果更明显(图7a-c)。同时,ADNVs和αPD-L1联合应用可增强TAMS中STING驱动通路的激活。巨噬细...
LYPLAL1表达缺失与PD-1抑制剂具有协同治疗效果 cGAS-STING信号通路的激活可增强肿瘤免疫原性,从而增强对免疫检查点阻断剂的反应,其中,靶向激活STING的策略已经在辅助PD-1/PD-L1抑制剂疗法方面显示出良好的疗效。此次,李磊和魏文毅等人提供了新的见解,揭示LYPLAL1通过使cGAS去棕榈酰化来调控cGAS-STING信号通路的激活状态...
cGAS-STING肿瘤免疫模式图 负调控:促进免疫抑制TME形成 在慢性刺激下激活的cGAS-STING通路,可以通过炎症介导肿瘤的形成与转移。STING:天然免疫新核心,免疫治疗新靶点) 最近有研究表明,STING信号激活会导致扩增具有免疫抑制功能的Breg细胞亚群扩增。调节性B细胞:表型、功能、疾病) ...