在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子，从而加强免疫监视和炎症应答。细胞外囊泡是从细胞膜突起产生的脂质双层结构的囊泡小体...
cGAS-STING通路的一个显著特征是,它的激活是由生命的一种基本元素(即DNA)触发的,因此,它没有病原体种属特异性,这与其他几种先天免疫信号机制不同。出于这个原因,cGAS能识别来源广泛的DNA,包括外部来源的和自身来源的。如今,我们对cGAS-STING通路在宿主免疫中的多样化功能的认识越来越清晰,多个例子强调了该通路在感...
在癌细胞中,染色体不稳定、基因组重排和突变导致微核产生,微核破裂则会使得DNA暴露于细胞质,cGAS监测到这个异常后启动下游的STING通路,进而促使细胞合成I型干扰素 (IFN)和炎症细胞因子。 利用cGAS-STING信号通路来创造一个促炎肿瘤微环境,能够助力PD-1抑制剂疗法等免疫治疗。因此,如何操纵cGAS-STING信号通路,成为科学...
cGAS-STING、细胞因子、激活策略、肿瘤、免疫治疗干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene, STING)是一种胞内模式识别受体(patternrecognition receptors, PRRs),通过激活cGAS-STING信号通路诱导I型干扰素(interferon, IFN)等细胞因子产生,影响机体的免疫反应.cGAS-STING信号通路介导的免疫反应能促进或抑制肿瘤生长...
综上所述,POLQ在HR缺陷的胰腺癌中是一个有前景的治疗靶点。研究结果为针对POLQ的抑制提供了合成致死性方法,可以阻止肿瘤生长,并与现有疗法联合使用。此外,研究还揭示了POLQ在调节肿瘤免疫环境中的新作用,通过激活cGAS-STING信号通路增强肿瘤内T细胞的浸润。...
2. cGAS-STING信号通路与天然免疫应答 作为第一道防线,天然免疫应答对于T细胞应答的发生和维持至关重要,包括以T细胞为中心的肿瘤免疫。核酸(包括外源和胞内的DNA和RNA)是诱导天然免疫应答的关键信号之一核酸传感器被细胞外或细胞内的DNA或RNA...
图6:植物源性mtDNA激活STING通路驱动巨噬细胞极化 7.ADNVs治疗可提高PD‑L1阻断剂在小鼠中的免疫治疗效果 研究将ADNVs与αPD-L1联合治疗小鼠肺癌模型。结果表明,与单独αPDL1治疗相比,ADNVs联合αPD-L1抑制肿瘤生长的效果更明显(图7a-c)。同时,ADNVs和αPD-L1联合应用可增强TAMS中STING驱动通路的激活。巨噬细...
针对以上科学难题,上海交通大学药学院薛向东研究团队构建了一种具有谷胱甘肽响应性的多重免疫刺激纳米平台(Mn-MC NPs)。该平台旨在高效递送小分子STING激动剂,并联合光热治疗,搭建先天免疫与适应性抗肿瘤免疫的桥梁以增强Mn2+驱动STING通路的免疫活性。该免疫刺激纳米颗粒由光敏剂(Ce6)和STING激动剂(MSA-2)通过Mn2+驱...
cGAS- STING信号通路是人类先天免疫系统的关键组成部分,该通路的激活已被揭示在促进干扰素合成和T细胞启动方面有巨大潜力,因此科学家提议将靶向cGAS-STING信号通路作为增强免疫监视和改善肿瘤辐射敏感性的重要策略。 然而,如同双子座黄金圣斗士的双重人格,电离辐射后肿瘤微环境呈现复杂生物学特质,以及伴随而来的免疫抑制和辐...
在肿瘤微环境中cGAS-STING通路已成为主导免疫检查点阻断、“do not eat me”信号阻断、放疗或PARP抑制剂治疗等对细胞质DNA作出反应的主要途径。目前cGAS-STING通路的研究主要集中于肿瘤细胞以及天然免疫细胞上,发现其在肿瘤免疫、细胞衰老、炎症疾病以及病毒感染等过程中都发挥着非常重要的作用,但是对T细胞内的cGAS-...