环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因的刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes,cGAS-STING)信号通路对于天然免疫反应至关重要,它能够快速响应细胞内的病原体(特别是病毒)的侵入,并激发免疫应答。此外,这一通路也参与了...
相反,cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶,其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活,随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières综合征(AGS)或冻疮性红斑狼疮和系统性红斑狼疮(SLE)。此外,各种细胞损伤引起的线粒...
若该通路中任一组分结构或功能异常,使信号传导受阻,无法顺利启动固有免疫或适应性免疫,将会导致多种疾病的发生;若异常积聚的DNA缓慢、持续刺激,使cGAS-STING通路一直处于激活状态,则导致炎性细胞因子的过度合成与释放,造成组织炎症或自身免疫...
相反,cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶,其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活,随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières综合征(AGS)或冻疮性红斑狼疮和系统性红斑狼疮(SLE)。此外,各种细胞损伤引起的线粒体DNA...
因此,CGAS-STING1信号通路的活性,尤其是STING1信号通路的活性,必须经过精确而严格的调控,才能维持免疫稳态,以避免自身免疫性疾病的发生。已有研究表明泛素-蛋白酶体系统和自噬途径在CGAS-STING1信号通路中起负调控的作用.大家知道,这些程序在CGAS-STING1信号激活后不久就会启动STING1降解。然而,STING1周转的详细机制...
由于cGAS-STING通路具有多功能性,它的失调可以通过引发与许多病理相关的异常先天免疫反应来破坏细胞和有机体的稳态。目前关于影响宿主保护性和致病性的因素仍处于研究中,但似乎在大多数情况下起主要决定因素的是cGAS-STING信号的强度和长期性。考虑到这一点,研究人员已经或仍在努力确定策略,以便在各种疾病环境中选择性调...
在先天免疫系统中,cGAS-STING信号传递通路不仅参与抗病毒免疫应答,而且与自身免疫性疾病、癌症等密切相关。当有病毒感染、细胞损伤或者肿瘤发生时,会有部分异常DNA定位在细胞质中。环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP Synthase, cGAS)在识别这些DNA后会催化GTP和ATP之间发生化学反应并生成小分子环鸟腺苷酸(cyclic ...
cGAS通过诱导干扰素刺激基因(ISG)的表达,在抗病毒反应和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。相反,cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶,其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活,随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières综合征...
在先天免疫系统中,cGAS-STING信号传递通路不仅参与抗病毒免疫应答,而且与自身免疫性疾病、癌症等密切相关。当有病毒感染、细胞损伤或者肿瘤发生时,会有部分异常DNA定位在细胞质中。环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP Synthase, cGAS)在识别这些DNA后会催化GTP和ATP之间发生化学反应并生成小分子环鸟腺苷酸(cyclic GMP-...
近日,上海交通大学药学院张翱研究团队与上海药物研究所唐炜研究团队合作,在靶向cGAS治疗与cGAS–STING通路功能失调相关的炎症和自身免疫性疾病的小分子抑制剂研究中获得进展,该工作发表在J. Med. Chem. 2021, 64,7667-7690。 该团队针对现有绝大多数cGAS抑制剂细胞活性弱等不足,基于cGAS的结构特点,采用生物电子等排、...