环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因的刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes,cGAS-STING)信号通路对于天然免疫反应至关重要,它能够快速响应细胞内的病原体(特别是病毒)的侵入,并激发免疫应答。此外,这一通路也参与了...
在本综述中,我们概述了cGAS-STING信号级联的主要元素,并讨论了cGAS-STING的活性与各种自身炎症、自身免疫性和退行性疾病关联的一般机制。最后,我们概述了最近开发的cGAS和STING拮抗剂的化学性质,并总结了他们潜在的临床应用。 引言 对外来DNA的检测是许多有机体免疫的一个关键因素。在哺乳动物细胞中,这在很大程度上是...
若该通路中任一组分结构或功能异常,使信号传导受阻,无法顺利启动固有免疫或适应性免疫,将会导致多种疾病的发生;若异常积聚的DNA缓慢、持续刺激,使cGAS-STING通路一直处于激活状态,则导致炎性细胞因子的过度合成与释放,造成组织炎症或自身免疫...
相反，cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶，其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活，随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières综合征（AGS）或冻疮性红斑狼疮和系统性红斑狼疮（SLE）。此外，各种细胞损伤引起的线粒...
近年来,cGAS-STING通路的研究取得了巨大的进展,其在炎症、细胞衰老和严重自身免疫疾病中的角色愈加受到重视。例如,在系统性红斑狼疮中,cGAS的异常激活会导致针对自我DNA的免疫反应,从而引发持续的炎症,影响患者的健康。 但除了这些潜在的危险之外,cGAS的激活也可能是身体应对病原体入侵的重要过程。研究表明,cGAS能通过激...
在先天免疫系统中,cGAS-STING信号传递通路不仅参与抗病毒免疫应答,而且与自身免疫性疾病、癌症等密切相关。当有病毒感染、细胞损伤或者肿瘤发生时,会有部分异常DNA定位在细胞质中。环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP Synthase, cGAS)在识别这些DNA后会催化GTP和ATP之间发生化学反应并生成小分子环鸟腺苷酸(cyclic GMP-...
相反,cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶,其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活,随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières综合征(AGS)或冻疮性红斑狼疮和系统性红斑狼疮(SLE)。此外,各种细胞损伤引起的线粒体DNA...
cGAS作为异常胞浆DNA的重要传感器,在病原体入侵和细胞应激时被活化并进一步激活下游衔接蛋白STING(干扰素基因刺激因子),进而启动先天免疫反应。cGAS通过诱导干扰素刺激基因(ISG)的表达,在抗病毒反应和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。相反,cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是...
近日,上海交通大学药学院张翱研究团队与上海药物研究所唐炜研究团队合作,在靶向cGAS治疗与cGAS–STING通路功能失调相关的炎症和自身免疫性疾病的小分子抑制剂研究中获得进展,该工作发表在J. Med. Chem. 2021, 64,7667-7690。 该团队针对现有绝大多数cGAS抑制剂细胞活性弱等不足,基于cGAS的结构特点,采用生物电子等排、...
鉴于cGAS-STING途径在抗病毒免疫和自身免疫中的重要性，必须严格控制cGAS的活性和稳定性，以引起保护性免疫反应并避免有害的免疫病理学。已经报道了各种翻译后修饰以控制cGAS的活性和稳定性。例如，Akt会磷酸化人类cGAS上的Ser305或小鼠cGAS上的Ser291。 由于泛素化严格控制cGAS的稳定性和活性，研究人员假设去泛素化酶...