G1后期，CDK2与cyclinE结合形成蛋白酶体复合物CDK2-cyclinE并活化，促使Rb进一步磷酸化，诱导转录因子E2F的持续表达，从而调控细胞顺利通过G1期。进入S期后，CDK2与cyclinA结合形成复合物CDK2-cyclinA参与到细胞周期S期的进程，完成DNA的复制。随后，cyclinA/B与CDK1形成CDK1-cyclinA/B复合物，驱动细胞周期进入G2/...
开发具有特定选择性cyclin E配体是一个挑战。最近选择性CDK2靶向新策略的最新发展,包括非ATP竞争性抑制剂和选择性降解剂,是有望助于CDK2靶向治疗的成功。 Reference 1.Najla A. Alshaye. (2023) Synthesis andin vitroanticancer act...
cyclin–CDK合物的修饰:在细胞周期进程中,CDK2是一个增加生长因子信号传导的通道,是PI3K/AKT通路的靶点;AKT在S晚期和G2晚期磷酸化CDK2的Thr39位点,导致其进入G2/M期的细胞质易位。CDK2也被cyclin活化激酶(CAK)激活:CDK7、cyclin H和MAT1,即通过添加Thr160磷酸化和...
KRRLIFSK(高亲和力结合CDK2/Cyclin A) (3) CDK2 底物磷酸化位点肽 Rb蛋白磷酸化位点: SPIKK(模拟Rb蛋白的CDK2作用位点) 组蛋白H1磷酸化肽: AKSPAKK(常用体外激酶实验底物) 2. 应用方向 用途 代表多肽 作用机制 激酶抑制剂开发 KRRLIFSK 阻断CDK2/Cyclin复合物形成 ...
此外,对于治疗Cyclin E 过度表达的肿瘤(如高度恶性浆液性卵巢癌)仍是临床未满足的需求。开发具有特定选择性cyclin E配体是一个挑战。最近选择性 CDK2 靶向新策略的最新发展,包括非ATP竞争性抑制剂和选择性降解剂,是有望助于CDK2 靶向治疗的成功。 Reference ...
CDK2通过结合cyclin E1或E2、cyclin A2、CAK复合物(CDK7、MAT1、cyclin H)磷酸化和CDC25A抑制磷酸化的去除而被激活。CDK2也磷酸化复制前复合物的几个组分,这是启动DNA合成所必需的。CDK2在协调细胞中心体复制周期中发挥重要作用。 图3、NU6140是选择性调控细胞周期与DNA复制的CDK2抑制剂...
CDK2/CYCLIN A激酶的磷酸化目标序列为HHASPRK。基于磷酸化多肽具有抗氨基肽酶切离的功能，通过荧光共振能量转移法（Fluorescence resonance energy transfer；FRET），即传递激发状态的能量由处于较短波长的供体（donor）到覆盖供体波长的受体（acceptor），使得距离依赖性反应的供体的散发光子淬灭（quench），使用2个荧光...
目的研究E2F4对细胞周期素依赖性激酶2(CDK2)和细胞周期素A(CyclinA)在肝癌细胞系中的转录调控活性.方法扩增并克隆不同片段长度的CDK2和CyclinA启动子序列,E2F4表达质粒序列,转染肝癌细胞系(HepG2,QGY1007),双荧光报告系统检测荧光素酶表达活性,实时定量反转录-聚合酶链反应检测肝癌细胞系中CDK2和CyclinA mRNA的...
《Cyclin A-Cdk2 在细胞凋亡过程中的作用机理的研究》是依托清华大学，由金英花担任项目负责人的面上项目。项目摘要 乳动物的细胞周期是由一系列cyclin-依赖性激酶的逐级激活和失活来驱动的。Cdk2是在G1/S期转化以及S期的进行过程中起关键性作用的激酶。然而，进来的一系列研究表明cyclin A-Cdk2在细胞凋亡过程中起...