而且与DCs主要进行交叉呈递抗原不同,单核细胞激活CD8+T细胞的机制主要是“MHC变装”(cross-dressing),即从癌细胞处直接捕获MHC I类分子-肽复合体,再呈递给CD8+T细胞激活免疫应答[2]。 当然了,癌细胞一向是不会乖乖束手就擒的,它们...
而且与DCs主要进行交叉呈递抗原不同,单核细胞激活CD8+T细胞的机制主要是“MHC变装”(cross-dressing),即从癌细胞处直接捕获MHC I类分子-肽复合体,再呈递给CD8+T细胞激活免疫应答[2]。 当然了,癌细胞一向是不会乖乖束手就擒的,它们也会通过激活MAPK信号通路,下调I型干扰素(IFN-I)应答和分泌更多前列腺素E2(PGE2)...
Day7-10:再次使用CD3/CD28激活剂刺激CD8+T细胞,并保持细胞浓度在1-1.5*10e6左右。 Day14:肿瘤细胞消化后终止洗涤,以5×105 cells/ml的浓度重悬于培养基中,并以1ml/孔接种于24孔培养板中,培养箱孵育过夜。 Day15:收集CD8+T细胞,计数细胞。对于所有共培养孔,上层放入小室(贴壁细胞可不加),将CD8+T细胞按1 :...
活化T细胞的第一步,就是通过T细胞表面的T细胞受体,识别主要由树突状细胞为代表的抗原递呈细胞的主要组织相容性复合体呈递的抗原。 T细胞激活和分化的四种信号模型 肿瘤免疫学历史上具有挑战性的难题,就是为T细胞活化来提供可识别T细胞受体信号的肿瘤抗原。即使体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并非所有肿瘤都能产生足够多的...
结果发现CD8+T细胞中Ki-67+细胞频率在瓜氨酸化抗原刺激后显著增加。此外,使用抗CD 8或HLAⅠ类抗体阻断HLAⅠ类介导的抗原呈递后,可以抑制瓜氨酸化抗原诱导的Ki-67表达(图4 A),说明HLAⅠ 限制瓜氨酸波形蛋白刺激下的CD8+T细胞激活。并且作...
肿瘤抗原特异性CD8+T细胞激活不足以及肿瘤中免疫浸润不良是肿瘤重要的免疫逃逸机制,这样的肿瘤被称为“冷肿瘤”。这一过程分为两个阶段。阶段一为初始肿瘤抗原产生与早期功能障碍。在肿瘤发生的早期阶段即癌前病变阶段,细胞突变会产生新抗原。由于发生转化的细胞数量较少,这导致T细胞的激活不充分,细胞分化为低反应性...
NKG2A单独或联合PD-1体外阻断,可以激活NK细胞功能。在小鼠肿瘤模型中,联合NKG2A和PD-L1抗体可以促进NK和CD8+T细胞功能激活,抑制肿瘤进展。近日,来自西奈山伊坎医学院的 Amir Horowitz 团队在Cancer Cell 上发表题为NKG2A and HLA-E define an alternative immune checkpoint axis in bladder cancer 的文章。本文...
当T细胞被激活时,它们从静止状态迅速变成活跃状态,可以快速增殖,形成效应细胞。免疫应答结束后,一部分T细胞转化为记忆细胞,以备将来应对免疫挑战,增强机体的免疫保护;其它T细胞则会进入疲惫状态,逐渐失去活力,最终死亡。因此,我们要想充分调动T细胞以抵抗肿瘤,必须深入了解T细胞在不同命运路径之间的选择。
T细胞活化的第一步是通过T细胞上的TCR识别APC上MHC提呈的抗原,通常是树突状细胞(DC)。肿瘤免疫学历史上最具挑战性的领域之一是识别能够为T细胞激活提供信号1的肿瘤抗原。虽然体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并不是所有的肿瘤都能产生足够的免疫原性抗原来诱导强大的内源性免疫反应。这些肿瘤可能代表了癌症免疫循环第一...
活化的Th 细胞释放细胞因子作用于 CTL前体细胞,在抗原肽-MHC类分子发出的 特异性活化信号作用下,增殖为 CD8CTL效应细胞。 第二种方式是Th细胞非依赖性的。这主要是指高表达协同刺激分子 的病毒感染DC可无需Th细胞辅助而直接刺激CD8T细胞合成IL-2 ,促使CD8T细胞白身增殖分化为CD8CTL效应细胞。