讨论T细胞抗癌免疫进展的一个有用的框架是一个有效的T细胞启动和分化的三信号模型,该模型结合了主要组织相容性复合体(MHC)分子(信号1)、共刺激(信号2)和细胞因子(信号3,如IL-2)提出的抗原所传递的T细胞受体(TCR)信号。只有在所有这三种最佳信号的作用下,初始T细胞才能有效地被激活,分化为功能效应CD8+ T细胞,并形...
CD8T细胞活化的第一信号是 A. TCR识别Ag肽-自身MHCⅠ类分子复合物 B. 协同刺激因子在靶细胞表面的表达 C. 表达IL-2受体 D. 表达IFN-γ受体 E
例如,与携带CD28结构域的CAR-T细胞相比,具备4-1BB结构域的CAR-T细胞表现出更强的持久性,能够产生更多效应器细胞,同时也表现出更多的耗竭特征。 四、细胞因子 细胞因子的最初概念泛化为一种炎症信号,这些信号能够被T细胞所感知,以引导正确的效应细胞分化。这一概念将免疫系统的先天免疫和T细胞激活联系在一起,不仅依赖...
为了降低其致病可能性，CD8+ T细胞效应因子功能在不同程度上受到抑制，如细胞毒性效应的激活、获得、免疫突触的形成、细胞毒性颗粒的释放、效应因子功能的关闭等。一旦这种调控失去了平衡，CD8+ T细胞就可能引起免疫病理。即CD8+ T细胞效应因子功能过强或受损均可导致免疫病理。以噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)和慢...
每当Fas配体(FasL)与靶细胞上的Fas受体结合时，一系列信号分子就会通过激活caspase蛋白酶来启动细胞凋亡。这些半胱天冬酶在细胞凋亡的后期进行大部分蛋白水解。CD8+T细胞还可以通过释放TNF- α等细胞因子间接杀死靶细胞。细胞毒性CD8 + T细胞在消除细胞内感染和恶性细胞中发挥关键作用，并能提供长期的保护性免疫。更好地...
如果被信号1(抗原)、信号2(共刺激)和信号3(炎症)激活,大多数CD8 T细胞分化成短寿命效应细胞(SLEC)。尽管SLEC具有异质性,但它们通常表达KLRG1和/或CX3CR1,产生细胞因子和细胞毒性分子,表达激活标记,并获得炎症归巢特性。 大多数Teff细胞(主要是SLEC)在扩增高峰后的几周...
综上所述,ACPA+ RA血液和滑膜中的GZMB CD8+T细胞被瓜氨酸自身抗原刺激后,通过MHCⅠ类递呈的方式激活扩增,进一步表达促炎和细胞溶解介质,杀伤靶细胞,最后导致关节组织破坏,加重疾病。 参考文献:Moon, JS., Younis, S., Ramadoss, N.S....
大多数CD8+T细胞活化都需要CD4+T细胞,以帮助CD8充分活化和上调共刺激信号并达到最佳刺激状态。非CD4依赖性激活也可发生在某些感染因子上,如病毒和细菌,它们通过刺激toll样受体或诱导IL-1或I型干扰素的释放来激活DC。活化后,CD8+T细胞经历克隆扩增以形成表型和功能异质性效应细胞(其主要活动是清除受影响的靶细胞)。大...
总结IFN-γ的作用有如下几个方面:(1)在TME中,IFN-γ与激活信号协同作用,会上调APC上的MHC-I,从而增强肿瘤中的抗原呈递和初始T细胞的激活。(2)IFN-γ还可以帮助重新编码TME中的抑制细胞,如调节性T细胞(Treg),使机体对肿瘤细胞产生抗原耐受,会使肿瘤细胞发生免疫逃逸。(3)IFN-γ还直接作用于肿瘤细胞上调MHC-I,...