在癌症免疫治疗领域,人们早就知道,当T细胞在实体肿瘤内时,它们不能产生称为三磷酸腺苷(ATP)的细胞能量。2019年,Thaxton的实验室研究了一种具有最佳抗肿瘤功能的T细胞。在《癌症免疫学研究》上发表的一篇文章中,Hurst和Thaxton使用蛋白质组学筛选来鉴定与这些T细胞的最佳抗肿瘤代谢相关的酶。通过这个筛选,两人发现乙酰...
肿瘤免疫治疗耐药与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)密切相关,TME中CD8+T细胞耗竭不仅持续性高表达抑制性受体(inhibitory receptors,IRs),同时也是导致ICIs耐药的关键环节,靶向IRs为克服免疫治疗耐药提供了新思路。本文将重点对CD8+T细胞耗竭...
免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockade ICB)是通过调节T细胞活性来提高肿瘤免疫反应的治疗方式。CD8+ T细胞是介导ICB疗效的主要效应细胞,由于肿瘤组织样品的易得性,CD8+ T在肿瘤微环境(TME)中得到广泛研究。始祖T细胞从骨髓中迁移至胸腺,在胸腺中成熟后移向次级(外周)淋巴组织(SLOs),包括:淋巴结、脾脏和粘膜相关...
此外,naïve T细胞可能与TME和附近三级淋巴结构中的APCs相互作用,其中许多是功能失调的,并产生改变的细胞因子谱和共刺激分子,从而影响这些CD8+ T细胞的谱系形成。事实上,一项研究发现,从人肝癌肿瘤中分离的巨噬细胞,而不是从非肿瘤组织中分离的巨噬细胞,在体外与C...
由于细胞毒性 T 细胞依赖有氧糖酵解来产生干扰素 (IFN)-γ 等细胞因子, 肿瘤介导的葡萄糖限制会损害 T 细胞抗肿瘤效应功能。改变 T 细胞代谢依赖性并减少对外源微环境依赖的策略可以增强细胞能量,从而增强基于 T 细胞的免疫疗法在实体癌中的疗效。 由UNC Lineberger综合癌症中心癌细胞生物学项目的共同负责人Jessica...
免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockadeICB)是通过调节T细胞活性来提高肿瘤免疫反应的治疗方式。CD8+ T细胞是介导ICB疗效的主要效应细胞,由于肿瘤组织样品的易得性,CD8+ T在肿瘤微环境(TME)中得到广泛研究。始祖T细胞从骨髓中迁移至胸腺,在胸腺中成熟后移向次级(外周)淋巴组织(SLOs),包括:淋巴结、脾脏和粘膜相关淋...
METRNL在浸润到肿瘤微环境、且功能低下的T细胞中表达显著上调 实验转移到小鼠模型上后,研究者们首先发现CD8+TILs的METRNL分泌水平与免疫检查点分子表达(即PD-1、LAG-3和TIM-3)正相关,但METRNL的表达上调与PD-1等耗竭相关标志物表达上调“节奏”并不完全一致,反而是在慢性刺激T细胞受体(TCR)信号的作用下,METRNL的表...
大家都知道肿瘤微环境中LA(乳酸)的含量会增多,而LA的增多,会抑制一些免疫细胞例如CD8+ T细胞的功能。LC(碳酸锂)是一种能降低乳酸的稳定剂,于是他们就做了这一系列实验,来分析LC对于LA的作用。首先他们发现LC能有效降低细胞外乳酸含量,促进M3+乳酸(同位素标记的乳酸)进入到细胞: ...
一种被称为CD8 T细胞的免疫细胞通常杀死致病因子,现已发现它能抑制自身反应性免疫细胞,从而对小鼠自身免疫性疾病提供保护。 作者:HYE-JUNG KIM & HARVEY CANTOR 免疫系统已经进化出复杂的机制,能够对微环境做出快速的破坏性反应而不伤害宿主自身组织的入侵者。这种微妙平衡的调节主要依赖于免疫系统的两种主要类型的T细胞...