T细胞耗竭(T cell Exhaustion)是指在慢性抗原暴露下(如癌症和慢性感染),抗原特异性CD8+ T细胞会耗竭或功能失调,PD-1等抑制性受体表达升高,无法向免疫记忆表型分化。耗竭前体T细胞(progenitor or precursor exhausted cellsTpex)表达TCF-1,具有自我更新和较高的增殖能力;其可分化为耗竭中期细胞(transitional intermediate ...
在癌症免疫治疗领域,人们早就知道,当T细胞在实体肿瘤内时,它们不能产生称为三磷酸腺苷(ATP)的细胞能量。2019年,Thaxton的实验室研究了一种具有最佳抗肿瘤功能的T细胞。在《癌症免疫学研究》上发表的一篇文章中,Hurst和Thaxton使用蛋白质组学筛选来鉴定与这些T细胞的最佳抗肿瘤代谢相关的酶。通过这个筛选,两人发现乙酰...
对这一亚群的核糖核酸分析表明,这一特征不同于大多数典型的CD8效应细胞,与所谓的自然杀伤T细胞和在其他自身免疫环境中鉴定的CD8调节细胞具有相同的特征。 像CD4 T细胞一样,CD8 T细胞可以分为以微生物为目标的效应细胞谱系和抑制自身反应性CD4 T细胞的调节细胞谱系。通过表面标记追踪分离的细胞有助于确定CD4 T细胞的调节...
T细胞耗竭(T cell Exhaustion)是指在慢性抗原暴露下(如癌症和慢性感染),抗原特异性CD8+ T细胞会耗竭或功能失调,PD-1等抑制性受体表达升高,无法向免疫记忆表型分化。耗竭前体T细胞(progenitor or precursor exhausted cellsTpex)表达TCF-1,具有自我更新和较高的增殖能力;其可分化为耗竭中期细胞(transitional intermediate ...
大家都知道肿瘤微环境中LA(乳酸)的含量会增多,而LA的增多,会抑制一些免疫细胞例如CD8+ T细胞的功能。LC(碳酸锂)是一种能降低乳酸的稳定剂,于是他们就做了这一系列实验,来分析LC对于LA的作用。首先他们发现LC能有效降低细胞外乳酸含量,促进M3+乳酸(同位素标记的乳酸)进入到细胞: ...
由于细胞毒性 T 细胞依赖有氧糖酵解来产生干扰素 (IFN)-γ 等细胞因子, 肿瘤介导的葡萄糖限制会损害 T 细胞抗肿瘤效应功能。改变 T 细胞代谢依赖性并减少对外源微环境依赖的策略可以增强细胞能量,从而增强基于 T 细胞的免疫疗法在实体癌中的疗效。 由UNC Lineberger综合癌症中心癌细胞生物学项目的共同负责人Jessica...
CD8+ T细胞有多个亚群,每个亚群都具有不同的效应功能和细胞毒性潜能。这些亚群,被称为Tc亚群,也已在肿瘤微环境(TMEs)中检测到,它们可能影响抗肿瘤反应和患者预后。这篇文章中,强调了Tc亚群在TME中的流行程度和作用,也讨论了它们在过继免疫治疗癌症中的治疗应用。
肿瘤微环境中的杀伤性CD8+T细胞由于长期接受抗原刺激,会出现“耗竭”状态,进而导致肿瘤免疫逃逸的发生。近年来的研究越来越关注T细胞功能障碍状态的发生过程,也发现了多种与“耗竭”细胞可能存在状态转换关系的“耗竭前”T细胞,耗竭前与耗竭T细胞的比例和肿瘤患者预后相关。
全身性接种诱导CD8+T细胞并重塑肿瘤微环境 点评理由:肿瘤微环境限制治疗性抗癌疫苗对T细胞的功能的调控,但相关抑制机制尚不清楚。该研究发现对理解癌症疫苗和免疫疗法具有广泛的意义,突出了免疫激活调节肿瘤微环境以实现最佳T细胞功能的必要性,为肿瘤免疫治疗找到了一种有前途的方法。
维持足够的外周CD8+T细胞数量对于建立强大的宿主免疫应答以对抗病原体感染至关重要,抗肿瘤免疫应答的有效性也与浸润在肿瘤微环境中的功能性CD8+T细胞数量呈正相关。外周CD8+T细胞数量受到体内平衡机制的严格调控,以保持整个成年期的总体规模相对恒定,但调控这一过程的确切分子机制仍不完全清楚。