皮肤特异性抗原诱导后,PD-1敲除(KO)和模拟编辑的PD-1野生型P14 CD8 T细胞都浸润了表达抗原的皮肤区域。 然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1,2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。 图1 通过PD-1免疫检查点抑制剂阻断PD-L1与PD-1的结合,可以使T细胞杀死肿瘤细胞(图源见水印) 免疫检查点阻断疗法通过抑制...
豁免了T细胞的杀伤作用。PD-L1与程序性死亡蛋白1（PD-1）的结合抑制T细胞增殖和活性，导致肿瘤免疫抑制。免疫检查点抑制剂（Immune-checkpoint inhibitors，ICIs）通过阻断PD-L1/PD-1的结合，从而达到肿瘤治疗的目的。
PD-1是应用最广泛的免疫检查点抑制剂靶点,在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中获得较好的临床收益(详见BioArt报道:Nature背靠背 | IL-2和PD-1阻断协同治疗中干细胞样CD25+CD8+T细胞的作用机制;Immunity | PD1-IL2v联合抗PD-L1疗法可...
而敲除编码FcγRⅡB的Fcgr2b基因后,PD-1抑制剂就能够有效增强CD8+T细胞的增殖能力,并让PD-1抑制剂难治性的肿瘤显著缩小,且这种影响仅限于肿瘤微环境内,不会影响脾脏等部位的T细胞。 最后,研究团队尝试用初步开发的抗FcγRⅡB单...
一项刊登在影响因子为4.751的杂志Cancer Science上题为“PD‐L1 expression is mainly regulated by interferon gamma associated with JAK‐STAT pathway in gastric cancer”的研究报告中,来自福岛县立医科大学的研究者们发现,具有高CD8阳性T细胞浸润的胃癌患者可能对抗程序性死亡1 /程序死亡配体-1mAb治疗更敏感。
因此，有效的抗PD-1免疫疗法与肿瘤和血液中存在多克隆CD8+T细胞有关，这些细胞具有有限数量的免疫显性突变，随着时间的推移，这些突变会被反复识别。即实际上新抗原特异性的癌症免疫反应针对的只是数量有限突变（范围为3至13）。研究团队招募了11名接受过PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者。其中患者1到患者7从免疫治疗中...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
因此，我们的数据支持外周T细胞耐受模型，其中PD-1允许抗原特异性效应CD8 T细胞与无免疫病理组织中的抗原...