在肿瘤的发生发展过程中，抗原特异性CD8+ T细胞会首先在引流淋巴结（Tumor-draining lymph nodes, TDLNs）中被持续性的肿瘤抗原所激活并分化成为干细胞样耗竭型T细胞（Stem-like/Progenitor exhausted T cells, Tprog cells），进而迁移到肿瘤微环境中，并大量发育成为终末分化的耗竭型T细胞（Terminally differentiated e...
T细胞耗竭是慢性感染和癌症病人体内T细胞的一种独特状态，这种细胞（Exhausted CD8 T cells, Tex）具有以下几种特征：增殖潜力丧失，抑制性受体（Inhibitory receptors, IRs）高表达，效应细胞因子（effector cytokines）表达减少，以及完全不同的转录和表观遗传特征【1】。无法持久逆转T细胞耗竭是治疗癌症和慢性感染的主要...
在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导T细胞耗竭【1】。耗竭性CD8+T细胞(exhausted CD8+T,Tex)增殖和效应功能受损,导致免疫失败。Tex的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种抑制性受体(inhibitory receptors,IRs)的持续表达,如...
如果抗原被清除,一部分的TEFF会持续存在,形成长寿的可以自我更新的记忆T细胞(memory CD8+ T cells,TMEM),以对再次感染产生快速的免疫反应。相反,在慢性感染或者肿瘤中,抗原持续存在,初始T细胞的分化将会变得不一样,T细胞会分化为耗竭T细胞(exhausted CD8+ T cells,TEX)【1】。TEX可限制部分病原体感染或者肿瘤免疫反...
因为抑制性免疫微环境及持续的抗原刺激，激活后的CD8+T细胞通常被认为丧失分化为记忆细胞的潜力，它们只能先分化为耗竭程度较低的耗竭前体细胞（Progenitor of exhausted T cells, TPEX）(叶丽林团队在2016年的Nature论文同时共同发现并鉴定了TPEX细胞亚群)，并最终分化为终末耗竭T细胞（terminal exhausted T cells, TEX...
Nutrient-driven histone code determines exhausted CD8+T cell fates Abstract: Exhausted T cells (TEX) in cancer and chronic viral infections undergo metabolic and epigenetic remodeling, impairing the…
功能失常的T细胞，也就是耗竭型T细胞（exhausted T cells，简称TEX），基本上已经不具备清除病原体以及癌变细胞的能力。尤其值得注意的是，近期的工作关注于T细胞功能失常机制，并且揭示了T细胞染色质谱存在动态的、部分不可逆现象，并且与T细胞效应分子表达、细胞增殖和存活相关【1】。这些染色质变化被认为是将T细胞锁死...
这些染色质变化被认为是将T细胞锁死在功能失常状态的基本原因之一,并且,代表了在免疫检查点抑制下,长时程T细胞重新激活的瓶颈【2】,以及CAR T(chimeric antigen receptor T cell)细胞疗法疗效的制约因素之所在【3】。尤其重要的是,多项报道指出,在耗竭型T细...
“The type 2 cytokine Fc-IL-4 revitalizes exhausted CD8+ T cells against cancer.” Nature, 10.1038/s41586-024-07962-4. 25 Sep. 2024, doi:10.1038/s41586-024-07962-4 更多单细胞测序信息,欢迎扫描下方二维码联系我们。 https://singleron.mike-x.com/AtHVs (二维码自动识别)...
[1]Waibl Polania J, Hoyt-Miggelbrink A, Tomaszewski W H, et al. Antigen presentation by tumor-associated macrophages drives T cells from a progenitor exhaustion state to terminal exhaustion[J]. Immunity, 2024. [2]Miller B C, Sen D R, Al Abosy R, et al. Subsets of exhausted CD8+ T...