T细胞耗竭是慢性感染和癌症病人体内T细胞的一种独特状态，这种细胞（Exhausted CD8 T cells, Tex）具有以下几种特征：增殖潜力丧失，抑制性受体（Inhibitory receptors, IRs）高表达，效应细胞因子（effector cytokines）表达减少，以及完全不同的转录和表观遗传特征【1】。无法持久逆转T细胞耗竭是治疗癌症和慢性感染的主要...
功能失常的T细胞，也就是耗竭型T细胞（exhausted T cells，简称TEX），基本上已经不具备清除病原体以及癌变细胞的能力。尤其值得注意的是，近期的工作关注于T细胞功能失常机制，并且揭示了T细胞染色质谱存在动态的、部分不可逆现象，并且与T细胞效应分子表达、细胞增殖和存活相关【1】。这些染色质变化被认为是将T细胞锁死...
尤其重要的是,多项报道指出,在耗竭型T细胞异质池中,耗竭型T细胞前体(precursor exhausted T cells,简称TPEX)自我更新能力较强,对免疫检查点抑制所用响应明显,并且驱动起分化为靶向针对病毒感染或者是癌变细胞的T细胞【4-9】。研究人类肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-i...
在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导T细胞耗竭【1】。耗竭性CD8+T细胞(exhausted CD8+T,Tex)增殖和效应功能受损,导致免疫失败。Tex的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种抑制性受体(inhibitory receptors,IRs)的持续表达,如...
T细胞会首先在引流淋巴结（Tumor-draining lymph nodes, TDLNs）中被持续性的肿瘤抗原所激活并分化成为干细胞样耗竭型T细胞（Stem-like/Progenitor exhausted T cells, Tprog cells），进而迁移到肿瘤微环境中，并大量发育成为终末分化的耗竭型T细胞（Terminally differentiated exhausted T cells, Tterm cells）。
因为抑制性免疫微环境及持续的抗原刺激，激活后的CD8+T细胞通常被认为丧失分化为记忆细胞的潜力，它们只能先分化为耗竭程度较低的耗竭前体细胞（Progenitor of exhausted T cells, TPEX）(叶丽林团队在2016年的Nature论文同时共同发现并鉴定了TPEX细胞亚群)，并最终分化为终末耗竭T细胞（terminal exhausted T cells, TEX...
Nutrient-driven histone code determines exhausted CD8+T cell fates Abstract:Exhausted T cells (TEX) in cancer and chronic viral infections undergo metabolic and epigenetic remodeling, impairing their protective capabilities. However, the impact of nutrient metabolism on epigenetic modifications that control...
如果抗原被清除,一部分的TEFF会持续存在,形成长寿的可以自我更新的记忆T细胞(memory CD8+ T cells, TMEM),以对再次感染产生快速的免疫反应。相反,在慢性感染或者肿瘤中,抗原持续存在,初始T细胞的分化将会变得不一样,T细胞会分化为耗竭T细胞(exhausted CD8+ T cells, TEX)【1】。TEX可限制部分病原体感染或者肿瘤...
Here, we characterize the in vivo TCR signaling of virus-specific exhausted CD8+ T cells in a mouse model, leveraging TCR signaling reporter mice in combination with transcriptomics. In vivo signaling in exhausted cells is low, in contrast to their in vitro signaling potential, and despite ...
有趣的是，活体成像研究显示，抗原特异性CD8+ T细胞优先定位于TME中TAMs富集的区域，形成紧密的相互作用并能持续一段时间。2022年5月26日，美国加州大学旧金山分校的Matthew F. Krummel在Cancer Cell上发表了题为Spatiotemporal co-dependency between macrophages and exhausted CD8+ T cells in cancer的研究论文。他们...