Sirpa的物种特异性 一般来说,普通小鼠的Sirpα不能识别人源CD47(hCD47),因此在进行人源肿瘤细胞系异种移植(cell-derived xenograft,CDX)、人源肿瘤组织异种移植(patient-derived,PDX)时,人源细胞容易被小鼠巨噬细胞吞噬,移植效果差;而且在使用人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)和人造血干细...
此外,抗CD47治疗和化疗药物的协同作用可以提高患者源性肝癌异种移植小鼠模型的化疗效果,并抑制肝癌细胞在体内的生长和转移。 靶向CD47-SIRPa治疗的临床进展 目前,一些CD47靶向抗体或药物已进入临床试验,如下表所示,包括Hu5F9-G4(Forty-Seven)、CC-90002(Celgene)、TTI-621(Trillium)、ALX148(Alexo Therapeutics)、SRF...
SIRPA包含两个免疫酪氨酸抑制基序(ITIMs),它们被Src家族激酶磷酸化,对下游信号传递至关重要。因此,可以推测将SIRPA定位在吞噬杯中可能驱动ITIM磷酸化和受体激活。为了区分CD47结合和突触定位的影响,研究人员开发了一种嵌合SIRPA受体,将SIRPA胞外结构域替换为FcgR3a链的IgG结合胞...
CD47RCD7单抗治疗自身免疫性疾病 cd47与sirpa作用机制cd47sirpa 地舒单抗治疗骨质疏松有副作用吗 赵琨主治医师 2023年3月29日 滨州市中心医院 三甲 地舒单抗治疗骨质疏松的副作用较小,但仍需注意以下几点:1.地舒单抗是一种药物,使用时需遵循医生的指导,不可自行增减剂量或更改用药方式。2.使用地舒单抗治疗骨质疏松...
CD47靶向药物主要通过激活巨噬细胞发挥抗肿瘤作用,而要充分激活巨噬细胞,CD47靶向药物需要以下两个基本条件:(1)阻断CD47-SIRPa之间的相互作用解除抑制信号;(2)IgG1的Fc端与巨噬细胞膜表面的Fcγ受体结合,刺激巨噬细胞膜骨架结构的改变...
SIRPA集中在免疫突触抑制吞噬 SIRPA包含两个免疫酪氨酸抑制基序(ITIMs),它们被Src家族激酶磷酸化,对下游信号传递至关重要。因此,可以推测将SIRPA定位在吞噬杯中可能驱动ITIM磷酸化和受体激活。为了区分CD47结合和突触定位的影响,研究人员开发了一种嵌合SIRPA受体,将SIRPA胞外结构域替换为FcgR3a链的IgG结合胞外结构域(FcR...
CD47靶向药物主要通过激活巨噬细胞发挥抗肿瘤作用,而要充分激活巨噬细胞,CD47靶向药物需要以下两个基本条件:(1)阻断CD47-SIRPa之间的相互作用解除抑制信号;(2)IgG1的Fc端与巨噬细胞膜表面的Fcγ受体结合,刺激巨噬细胞膜骨架结构的改变,为吞噬活性增加动能。
目前认为决定巨噬细胞能否发挥吞噬功能主要依赖其表面的活化型“食我”受体和抑制型“别食我”受体。 目前公认的巨噬细胞表面“别吃我”(Don't eat me)受体是SIRPa,它识别广泛表达的CD47,触发含有SH2结构域的磷酸酶(SHP)-1和/或SHP-2的信号,从而抑制巨噬细胞介导的吞噬作用。因此SIRPa/CD47被认为是一种免疫...
Forty Seven公司靶向CD47靶点的Hu5F9-G4是一种人IgG4抗体,本身不具有ADCP活性,只是携带阻断CD47-SIRPa相互作用的活性,所以单药在临床上基本没有效果,必须通过与具有ADCC/ADCP活性的其它抗体药联用才具有较好疗效。在治疗上,MDS、AML和DLBCL三大适应症是magrolimab重点推进的领域。magrolimab采用单药、和化疗药联用...
10月,国内药企宜明昂科完成了礼来亚洲基金领投的2500万美元B轮投资,而融资的主要目的即主要用于推进IMM01(SIRPa-Fc)、IMM0306(CD47xCD20 mAb-Trap) 以及 IMM2510(VEGFxPD-L1 mAb-Trap) 三个项目的临床试验研究以及后续几个基于新靶点的单抗、双抗项目临床前研究。(前两个项目即为CD47) ...