CD47的表达量会因为细胞的生理状态而发生改变,由于其和SIRPα结合后可以抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用(具体下文述及)因此通常在肿瘤细胞表面过表达,成为了肿瘤细胞进行免疫逃逸的“帮凶”。已知的CD47的天然配体有三种:整合素、血小板凝集素-1和SIRPα,也有报道称CD47可以和SIRPγ有微弱的结合;所以,见诸报道的...
多家药企频频牵手,加速CD47-SIRPα信号通路药物研发 随着CD47-SIRPα信号通路靶向药研发的热度的增加,近年来国内外药企围绕该领域达成了数项交易。 2018年4月 勃林格殷格翰与OSE Immunotherapeutics 就针对髓样细胞的 SIRP-alpha 拮抗剂...
中国食品药品网讯 近日，国家药品监督管理局药品审评中心网站显示，信达生物的新型抗CD47-SIRP-alpha抗体IBI397临床试验申请获受理，这是信达生物基于CD47这一靶点上的第三款产品。据Insight统计，截至9月17日，我国共有17款CD47药物进入临床试验，4款CD47药物已提交临床申请。不同于传统的免疫疗法，CD47药物可以恢复巨...
同时,利用类似的策略构建了MC38和B16癌症细胞系,其中它们的mCD47-ECD被hCD47-ECD取代,将这些细胞移植到hCD47/hSIRPα KI小鼠中可形成一种独特的检测抗人属抗体的系统。对抗hCD47抗体5F9克隆(Magrolimab,目前正在几个临床试验中进行研究)进行三种Fc亚型...
在恶性肿瘤中阻断主要在适应性免疫细胞上表达的抑制性免疫检查点的抗体具有很好的临床疗效,然而仅有一小部分患者获益。因此,人们开始对识别癌症免疫疗法的额外检查点越来越感兴趣,包括先天免疫细胞上表达的检查点,比如CD47/SIRPα轴,其作为抑制先天免疫反应的“不要吃我”信号,已成为癌症免疫监测的重要检查点。
SIRPα表达在神经元和小胶质细胞上。而整个发育过程中神经元上都表达高水平的CD47。尽管这样，小胶质细胞仍可具有高水平的吞噬能力。近日，Baylor College of Medicine的Melanie A. Samuel团队在Immunity上发表题为Neuronal signal-regulatory protein alpha drives microglial phagocytosis by limiting microglial interaction ...
勃林格殷格翰与OSE Immunotherapeutics 就针对髓样细胞的 SIRP-alpha 拮抗剂达成全球独家研究合作并签署专利许可协议。 2020年3月 吉利德收购Forty Seven公司,获得后者CD47靶向单抗magrolimab(5F9),交易总对价约49亿美元。该药被开发用于治疗急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌等多种癌症,曾被FDA授予的快速通道...
CD47与信号调节蛋白α（signal regulatory protein alpha, SIRPα）形成信号复合物，促使癌细胞从巨噬细胞介导的吞噬作用中逃逸。因此，抑制CD47-SIRPα信号通路可促进适应性免疫反应，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。基于此原理，使用CD47单抗药物成为了实体瘤和淋巴瘤的一种治疗可能。来佐利单抗也属于这一类。但是，...
1、信达生物申报国内首款SIRPα单抗，CD47最接近PD-1市场规模 9月8日，信达生物提交的新型抗SIRP-alpha抗体IBI397的临床申请获CDE受理。这是信达生物在2020年3月与临床阶段生物技术公司Alector达成合作引进的产品（Alector研发代号：AL008），根据协议条款，信达生物将主导AL008在中国的开发和商业化，Alector将主导...
[5] Matozaki T, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H. Functions and molecular mechanisms of the cd47-sirpalpha signalling pathway[J]. Trends Cell Biol, 2009, 19:72–80.[6] McCracken MN, Cha AC, Weissman IL. Molecular pathways: activating t cells after cancer cell phagocytosis from blockade of...