在开发小分子CD47药物的道路上,除了高选择性分子、瘤内给药等技术和策略之外,RRx-001为代表的下调CD47/SIRPa的思路也是值得尝试的方向。 参考资料 [1] The CD47–SIRPa pathway in cancer immune evasion and potential therapeutic implications. Current Opinion in Immunology 2012, 24:225–232 [2] The CD47-si...
1. https://www.researchgate.net/figure/Targeting-the-CD47-SIRPa-pathway-in-cancer-Therapeutic-targeting-of-the-CD47-SIRPa_fig2_338872947. 2. Gilead Sciences Expands Liver Portfolio With Acquisition of CymaBay Therapeutics. Retrieved February 12, 2...
结果显示:不同的人SIRPA抗体对肿瘤生长抑制作用不同, 证明B-hSIRPA/hCD47小鼠是评估人SIPRA抗体体内药效检测的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。 5、人CD47抗体体内药效实验 将小鼠结肠癌MC38-hCD47细胞(人源化CD47并去除小鼠CD47)移植到B-hSIRPA/hCD47纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待...
1. https://endpts.com/scoop-roche-backed-startup-gives-up-on-cd47-as-ceo-most-employees-leave/; 2.https://www.researchgate.net/figure/Targeting-the-CD47-SIRPa-pathway-in-cancer-Therapeutic-targeting-of-the-CD47-SIRPa_fig2_338872947; 3.https://w...
现有的专利方法包括：A.筛选弱结合或不结合红细胞的抗体或SIRPa融合蛋白；B.采用IgG4Fc，不激活巨噬细胞；C.开发双抗，除了抗CD47外，另一抗体选择靶向TSA（肿瘤特异性抗原）的，以增加肿瘤细胞的结合，减少正常细胞的结合。但相反，若完全摒弃Fc端介导的效应，只依赖CD47/SIRPα信号通路本身发挥的生物学功能，则并...
破坏红细胞的机制包括两种:(1)抗体与不同的红细胞偶联而引起红细胞的聚集,继发引起红细胞的破裂;(2)抗体与红细胞结合后,如果抗体是IgG1,Fc端通过与巨噬细胞的FcR结合而激活巨噬细胞对红细胞的吞噬。因此,开发过程中要特别筛选抗红细胞聚集的分子。现有的专利方法包括:A.筛选弱结合或不结合红细胞的抗体或SIRPa...
由于CD47广泛表达于多种肿瘤细胞,肿瘤细胞可通过CD47-SIRPa信号通路逃逸巨噬细胞的免疫监视,因此通过CD47抗体或受体阻断CD47与SIRPa的结合可以激活巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用,以及DC细胞的递呈抗原作用,同时可以与其他肿瘤杀伤途径联合治疗,如免疫治疗、小分子靶向药物、化疗、放疗等。
因此,开发过程中要特别筛选抗红细胞聚集的分子。现有的专利方法包括:A.筛选弱结合或不结合红细胞的抗体或SIRPa融合蛋白;B.采用IgG4Fc,不激活巨噬细胞;C.开发双抗,除了抗CD47外,另一抗体选择靶向TSA(肿瘤特异性抗原)的,以增加肿瘤细胞的结合,减少正常细胞的结合。
Keywords: CD47-SIRPa signal pathway, mechanism of action. SIRPa,CD47及CD47-SIRPa信号复合物 信号调节蛋白aSIRP(Signal regulatory protein)a,亦被称为SHPS-1或SIRPA,是SIRP家族中一个典型的抑制性免疫受体,【1】其可以选择性地表达于髓系细胞(包括巨噬细胞,粒细胞和树突状细胞)和神经细胞膜表面,而在体内的其...
Ohnishi, Functions and molecular mechanisms of the CD47-SIRPa signalling pathway, Trends Cell Biol. 19 (2009) 72e80.Matozaki T, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H. Functions and molecular mechanisms of the CD47-SIRPα signalling pathway. Trends Cell Biol. 2009; 19 :72–80. doi: 10.1016/j....