SIRPA包含两个免疫酪氨酸抑制基序(ITIMs),它们被Src家族激酶磷酸化,对下游信号传递至关重要。因此,可以推测将SIRPA定位在吞噬杯中可能驱动ITIM磷酸化和受体激活。为了区分CD47结合和突触定位的影响,研究人员开发了一种嵌合SIRPA受体,将SIRPA胞外结构域替换为FcgR3a链的IgG结合胞...
此外,抗CD47治疗和化疗药物的协同作用可以提高患者源性肝癌异种移植小鼠模型的化疗效果,并抑制肝癌细胞在体内的生长和转移。 靶向CD47-SIRPa治疗的临床进展 目前,一些CD47靶向抗体或药物已进入临床试验,如下表所示,包括Hu5F9-G4(Forty-Seven)、CC-90002(Celgene)、TTI-621(Trillium)、ALX148(Alexo Therapeutics)、SRF...
SIRPA包含两个免疫酪氨酸抑制基序(ITIMs),它们被Src家族激酶磷酸化,对下游信号传递至关重要。因此,可以推测将SIRPA定位在吞噬杯中可能驱动ITIM磷酸化和受体激活。为了区分CD47结合和突触定位的影响,研究人员开发了一种嵌合SIRPA受体,将SIRPA胞外结构域替换为FcgR3a链的IgG结合胞外结构域(FcR3EXT SIRPAINT),在CD47缺失...
此外,抗CD47治疗和化疗药物的协同作用可以提高患者源性肝癌异种移植小鼠模型的化疗效果,并抑制肝癌细胞在体内的生长和转移。 靶向CD47-SIRPa治疗的临床进展 目前,一些CD47靶向抗体或药物已进入临床试验,如下表所示,包括Hu5F9-G4(Forty-Seven)、CC-90002(Celgene)、TTI-621(Trillium)...
靶向CD47-SIRPa在抗肿瘤治疗中的作用机制 在肿瘤细胞表面过表达CD47可以帮助这些细胞逃避免疫细胞的监视和清除,使CD47成为新的抗肿瘤药物开发的一个极具吸引力的靶标。抗CD47可以阻断CD47-SIRPα抑制信号并促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,并且可通过多种不同的机制发挥其抗肿瘤作用。
为此,研究人员开发了一种人源化小鼠品系(hCD47/hSIRPa KI小鼠),其中CD47和SIRPα的人细胞外结构域(ECD)使用CRISPR-Cas9基因编辑取代了它们各自的小鼠对应物。同时,利用类似的策略构建了MC38和B16癌症细胞系,其中它们的mCD47-ECD被hCD47-ECD取代,将这些细胞移植到hCD47/hSIRPα KI小鼠中可形成一种独特的检测抗...
综上所述,研究人员发现靶向CD47-SIRPAα免疫检查点轴可能是治疗不吸烟者肺癌的免疫治疗策略。因此,本研究提高了对luad肿瘤发生机制的理解,并为治疗肺癌提供了一种潜在的免疫治疗策略。 参考资料: https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00197-0#%20 ...
尽管CD47阻滞剂是一种很有前途的癌症治疗新靶点,但关于CD47-SIRPA的机制和效力还有许多未解决的问题。这项研究通过完整的试验表明,将SIRPA定位于吞噬突触足以激活这种抑制性受体,而一旦激活,SIRPA则通过阻止整合素激活来抑制吞噬。整合素在CD47-SIRPA功能轴中发挥了关键的作用。
靶向CD47-SIRPa在抗肿瘤治疗中的作用机制 在肿瘤细胞表面过表达CD47可以帮助这些细胞逃避免疫细胞的监视和清除,使CD47成为新的抗肿瘤药物开发的一个极具吸引力的靶标。抗CD47可以阻断CD47-SIRPα抑制信号并促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,并且可通过多种不同的机制发挥其抗肿瘤作用。
CD47 是 SIRPA 的受体,与 SIRPA 结合,阻止未成熟树突状细胞的成熟,并抑制成熟树突状细胞产生细胞因子。CD47 与 SIRPG 相互作用介导 细胞-细胞粘附,增强超抗原依赖性 T 细胞介导的增殖,并共同刺激 T 细胞活化。 储存&运输条件 冻干制剂可在 4℃保存 24 个月,溶解后的液体可以于-20℃保存 6-12 个月,避免...