最终,TME的调节旨在激活并引导抗肿瘤细胞毒性T细胞,这一点可以通过PD-1、PD-L1或CTLA-4等免疫检查点抑制剂得到进一步支持。临床前模型中已描述了CD40抗体与检查点抑制剂的几种组合,尤其是抗PD-L1和CTLA-4抗体,最近在一项非对照I期试验中显示了一些临床活性的证据。 此外,在小鼠胶质瘤...
PD-L1 作为纯肿瘤靶点具有一些局限性,因为除肿瘤细胞外,它还在多种免疫细胞群上表达,包括肝脏中的 Kupfer 细胞。虽然 PD-1/PD-L1 阻断已被证明非常成功,并且 CD40 刺激和 PD-1 阻断的组合具有强有力的临床前理论依据,但由于CD40 结合的半衰期较短,这种方法存在一些固有的挑战。这对于 CD40 激动作用来说不是问...
胰腺癌早期的确诊率不高,手术死亡率较高,而治愈率很低,因此也被称为“癌中之王”,胰腺癌能够抵抗常规疗法,包括使用单一使用PD-1或PD-L1抑制剂的肿瘤免疫疗法。 抗CD40抗体和PD-1/PD-L1抑制剂的组合疗法,在包括胰腺导管腺癌在内的晚期癌症患者中具有临床前景,但驱动这种组合治疗效果的潜在机制尚不清楚。 日前,...
最终,TME的调节旨在激活并引导抗肿瘤细胞毒性T细胞,这一点可以通过PD-1、PD-L1或CTLA-4等免疫检查点抑制剂得到进一步支持。临床前模型中已描述了CD40抗体与检查点抑制剂的几种组合,尤其是抗PD-L1和CTLA-4抗体,最近在一项非对照I期试验中显示了一些临床活性的证据。 此外,在小鼠胶质瘤模型和其他指标中,结合肿瘤疫...
7月11日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,和铂医药1类新药HBM9027注射液获得临床试验默示许可,拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示,HBM9027是一种新型PD-L1xCD40双特异性抗体,于今年1月在美国获批临床。 截图来源:CDE官网 CD40在树突...
7月11日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,和铂医药1类新药HBM9027注射液获得临床试验默示许可,拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示,HBM9027是一种新型PD-L1xCD40双特异性抗体,于今年1月在美国获批临床。 截图来源:CDE官网 CD40在树突状细胞(DC)上的激活促进抗原呈递细胞(APC)的转换,以有效的刺激T细胞反...
HBM9027研发自和铂医药专有的HBICE®全人源抗体平台,是一种新型CD40 + PDL1双特异性抗体,能够激活依赖PD-L1交联的CD40。PD-L1在多种实体恶性肿瘤中过度表达,HBM9027凭借其对肿瘤的交联依赖性和有效的免疫调节活性,在临床前研究中显示出优异的安全性和强大的抗肿瘤功效。
在这篇 Cancer Cell 论文中,研究团队使用胰腺癌小鼠模型进行研究,发现PD-L1在胰腺癌上表达水平并不高。而多数胰腺癌细胞高表达CD155蛋白,该蛋白能够激活T细胞上的TIGIT受体。 当TIGIT被激活时,T细胞就会进入“T 细胞耗竭”状态,在这种状态下T细胞无法对胰腺肿瘤细胞发起攻击。
据CDE官网显示,和铂医药(上海)有限责任公司(以下简称“和铂医药”)的1类新药HBM9027注射液获得临床试验默示许可,适应症为晚期实体瘤。据公开资料显示,HBM9027是一款PD-L1xCD40双特异性抗体。 图片来源:CDE官网 中美临床双获批 CD40蛋白是TNF因子受体超家族成员之一,该蛋白主要在B细胞、抗原提呈细胞(APC)、树状突细...
在胰腺癌小鼠模型中,阻断PD-L1或CD40都可以产生显著的抗肿瘤作用,延长生存期,但最终小鼠模型100%会胰腺癌复发。检测结果表明,小鼠模型出现了MHC I类蛋白和Tap1基因表达缺陷的肿瘤逃逸变体。 研究人员尝试同时阻断CD40和PD-L1后,60%的胰腺癌小鼠模型被治愈了。