维布妥昔单抗(BV)是一种创新的抗体药物结合体,它在2020年5月获得了中国市场的批准。目前,这种药物已被正式批准用于成年患者,特别是那些CD30阳性的淋巴瘤患者。它适用于多种类型的淋巴瘤,包括但不限于复发性或难治性的经典霍奇金淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤,以及那些已经接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性...
ADC药物可选择性地将细胞毒性分子递送到肿瘤中,在很大程度上避免了外周淋巴细胞的持续耗竭。诱导ICD的ADC药物与检查点抑制剂的结合可能驱动互补免疫机制。 维布妥昔单抗(BV)是一种靶向CD30的抗体偶联药物(ADC),已被批准用于多种CD30+淋...
Adcetris是一种靶向CD30的抗体偶联药物（ADC），由3个组分构成：（1）靶向CD30的人鼠嵌合单抗Brentuximab；（2）瓜氨酸-缬氨酸随机偶联的二肽连接子；（3）小分子药物MMAE（Auristatin E），DAR=4。当Adcetris与肿瘤细胞膜CD30受体结合后，Adcetris主要通过网格蛋白介导的内吞作用内化进入溶酶体，随后二肽被蛋白酶水解...
1.新型ADC设计：●双靶点ADC：同时靶向CD30和其他抗原（如CD19）以对抗异质性。●优化连接子与有效载荷：开发更稳定的连接子（如可裂解肽链）或新型毒素（如拓扑异构酶抑制剂）。2.联合治疗：●免疫检查点抑制剂：PD-1抑制剂联合BV可增强免疫原性细胞死亡（ICD）效应。●表观遗传调节剂：组蛋白去乙酰化酶...
●机制：长期使用CD30 ADC药物后，肿瘤细胞可能通过表观遗传修饰（如启动子甲基化）或转录调控（如NF-κB信号抑制）降低CD30表达。●临床影响：CD30低表达导致ADC无法有效结合肿瘤细胞，降低药物内化和毒素释放效率。例如，在霍奇金淋巴瘤中，CD30表达量减少与BV治疗反应率下降相关。●解决策略：联合组蛋白去乙酰...
首个CD30靶向ADC药物维布妥昔单抗自问世以来,即受到广泛关注1。其显著的疗效、良好的安全性大大改善了CD30阳性淋巴瘤患者的预后,取得长久获益,开创了CD30阳性淋巴瘤治疗的新时代2。目前,维布妥昔单抗在中国获批用于CD30阳性的复发或难...
维布妥昔单抗(Brentuximab vedotin,Adcetris)是由日本武田制药和美国西雅图遗传学公司联合开发的一款靶向CD30的抗体偶联药物(ADC)。 药物由 brentuximab 和微管破坏剂(单甲基 auristatin E,MMAE)偶联。 药物于2011年获美国FDA批准(Adcetris® Brentuximab vedotin),用于治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)、经典型霍奇金...
随着医学的不断发展,科学家们在单克隆抗体的基础上进一步升级改造,得到了许多新型药物,其中挂上细胞毒性药物的单克隆抗体,也就是“抗体偶联药物”(ADC),已经脱颖而出1。 研究发现单抗结合CD30后,会被吞进癌细胞内10。将单抗换成抗体偶联药物,那么抗体被内吞后,细胞毒性药物就会在癌细胞内被释放,从内部杀伤癌细胞...
维布妥昔单抗(Brentuximab vedotin,Adcetris)是由武田制药和美国西雅图遗传学公司联合开发的一种抗体偶联药物(ADC),由靶向 CD30 蛋白的一种单克隆抗体 brentuximab 和一种微管破坏剂(单甲基 auristatin E,MMAE)通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成,其中该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。
然而,由于表达水平的差异,其他肿瘤类型的特定截断点并不是普遍确定的。尽管CD30作为一种治疗靶点是可行的,但用“裸露的”抗CD30抗体进行的初步临床试验结果令人失望。随后开发的抗体-药物结合物(ADC)布妥昔单抗维多丁,由人源化的抗CD30单抗通过可切割的连接子连接到抗有丝分裂药单甲基尿苷E上,被证明是有效的。