除GSDMD外,还有GSDME依赖性焦亡。在线粒体功能障碍或死亡受体激活时,GSDME被caspase-3切割。GSDME N端片段通过在质膜上形成气孔促进细胞的溶胀和裂解。图3.细胞焦亡的分子机制 坏死细胞死亡的分子机制 当RIPK1没有泛素化,caspase-8活性被阻断时,就会发生坏死。在这种情况下,肿瘤坏死因子受体1 (TNFR1)对肿瘤坏死...
此外,肿瘤抑制因子p53可以通过激活促凋亡的Bcl-2家族成员以及Fas依赖轴来调节内源性和外源性细胞凋亡[3]。参与炎症反应的caspase 1对细胞凋亡也有一定的影响,Tsuchiya等人发现caspase 1通过内源性凋亡途径影响BID切割下游的caspase 3和凋亡小体,从而诱导gsdmd缺失巨噬细胞凋亡[4]。在鼠伤寒沙门氏菌感染的巨噬细胞...
有趣的是,虽然caspase-8在ripoptosome的稳定中发挥作用,但其蛋白水解活性是防止坏死所必需的。 DISC (death-inducing signaling complex)和ripoptosome中的caspase-8对细胞凋亡和坏死都至关重要。 Caspase-8通过直接切割GSDMD,裂解RIP3,随后调节NLRP-3炎症小体,从而调节抗感染免疫。 Journal of Molecular Biology 434...
在既往的焦亡模型中,Caspase-1/11是负责活化GSDMD的主要蛋白酶。但Casp1/Casp11-/-小鼠BMDM中仍可以看到GSDMD活化,而Rip3-/-Casp8-/-小鼠则不再发生GSDMD活化过程。Science文使用GSDMD-D276A-KI模型证实D276为Caspase-8的切割位点。...
caspase-8除了可以切割自身以外,其底物蛋白还包括c-Flip,CYLD,RIPK1以及RIPK3(注:Caspase-8还可通过切割GSDMD为活性形式引发焦亡。2018年两篇研究赋予了凋亡Caspase-8参与焦亡过程的新功能,详见此前BoArt的相关报道:重点推荐!Science+PNAS更新认识,...
这两篇文章共同发现耶尔森菌Yersinia感染巨噬细胞后,毒力蛋白YopJ通过抑制TAK1(TGFβ-activated kinase)活性活化了RIP1和Caspase-8。Caspase-8可通过切割GSDMD为活性形式引发焦亡。这两篇研究破除了既往对耶尔森菌引起巨噬细胞凋亡的错误认识,并赋予了凋亡Caspase-8参与焦亡过程的新功能。
参与炎症反应的caspase 1对细胞凋亡也有一定的影响,Tsuchiya等人发现caspase 1通过内源性凋亡途径影响BID切割下游的caspase 3和凋亡小体,从而诱导gsdmd缺失巨噬细胞凋亡[4]。在鼠伤寒沙门氏菌感染的巨噬细胞中,caspase 1也被证明可以激活caspase 7引发细胞凋亡[5]。 综上,caspase家族蛋白对细胞凋亡具有重要意义,caspas...
Caspase-8通过直接切割GSDMD,裂解RIP3,随后调节NLRP-3炎症小体,从而调节抗感染免疫。 Journal of Molecular Biology 434 (2022) Caspase-8还可以通过与ATG5- ATG12相互作用,控制淋巴样细胞的增殖。 TAK1调控Caspase-8 转化生长因子活化激酶1(transforming growth factor beta-activated kinase 1,TAK1)进一步模糊了细胞...
caspase-8除了可以切割自身以外,其底物蛋白还包括c-Flip,CYLD,RIPK1以及RIPK3(注:Caspase-8还可通过切割GSDMD为活性形式引发焦亡。2018年两篇研究赋予了凋亡Caspase-8参与焦亡过程的新功能,详见此前BoArt的相关报道:重点推荐!Science+PNAS更新认识,赋予Caspase-8参与细胞焦亡过程的新功能——邵峰点评)。如果caspase是...
与此同时,作者以Mlkl−/−,Casp8C362A/+Mlkl−/− ,Casp8C362A/C362AMlkl−/−这三种小鼠为背景,分别构建了同时敲除Nlrp3, Fadd,Ripk1,Casp11,Casp1,Asc,Gsdmd,Ripk3等基因的小鼠,并监控其胚胎致死情况。作者发现:(1)在围产期,缺失酶活性的caspase-8(Casp8C362A/C362A)具有诱导细胞死亡的...