有趣的是,虽然caspase-8在ripoptosome的稳定中发挥作用,但其蛋白水解活性是防止坏死所必需的。 DISC(death-inducing signaling complex)和ripoptosome中的caspase-8对细胞凋亡和坏死都至关重要。 Caspase-8通过直接切割GSDMD,裂解RIP3,随后调节NLRP-3炎症小体,从而调节抗感染免疫。 Journal of Molecular Biology 434 ...
caspase-8除了可以切割自身以外,其底物蛋白还包括c-Flip,CYLD,RIPK1以及RIPK3(注:Caspase-8还可通过切割GSDMD为活性形式引发焦亡。2018年两篇研究赋予了凋亡Caspase-8参与焦亡过程的新功能,详见此前BoArt的相关报道:重点推荐!Science+PNAS更新认识,...
在既往的焦亡模型中,Caspase-1/11是负责活化GSDMD的主要蛋白酶。但Casp1/Casp11-/-小鼠BMDM中仍可以看到GSDMD活化,而Rip3-/-Casp8-/-小鼠则不再发生GSDMD活化过程。Science文使用GSDMD-D276A-KI模型证实D276为Caspase-8的切割位点。...
caspase-8除了可以切割自身以外,其底物蛋白还包括c-Flip,CYLD,RIPK1以及RIPK3(注:Caspase-8还可通过切割GSDMD为活性形式引发焦亡。2018年两篇研究赋予了凋亡Caspase-8参与焦亡过程的新功能,详见此前BoArt的相关报道:重点推荐!Science+PNAS更新认识,赋予Caspase-8参与细胞焦亡过程的新功能——邵峰点评)。如果caspase是通...
这两篇文章共同发现耶尔森菌Yersinia感染巨噬细胞后,毒力蛋白YopJ通过抑制TAK1(TGFβ-activated kinase)活性活化了RIP1和Caspase-8。Caspase-8可通过切割GSDMD为活性形式引发焦亡。这两篇研究破除了既往对耶尔森菌引起巨噬细胞凋亡的错误认识,并赋予了凋亡Caspase-8参与焦亡过程的新功能。
该研究完整地揭示了天然免疫应答中caspase精确地自剪切活化,进而特异地识别和切割GSDMD,引发细胞焦亡的分子机制。 细胞焦亡是机体重要的天然免疫反应,在拮抗和清除病原菌感染中发挥关键作用,过度的细胞焦亡会诱发包括败血症在内的多种炎症性疾病。 2015年邵峰团队的一项重要工作,是发现天然免疫中细胞焦亡是通过活化的半胱...
除GSDMD外，还有GSDME依赖性焦亡。在线粒体功能障碍或死亡受体激活时，GSDME被caspase-3切割。GSDME N端片段通过在质膜上形成气孔促进细胞的溶胀和裂解。图3.细胞焦亡的分子机制 坏死细胞死亡的分子机制 当RIPK1没有泛素化，caspase-8活性被阻断时，就会发生坏死。在这种情况下，肿瘤坏死因子受体1 (TNFR1)对肿瘤坏死...
参与炎症反应的caspase 1对细胞凋亡也有一定的影响，Tsuchiya等人发现caspase 1通过内源性凋亡途径影响BID切割下游的caspase 3和凋亡小体，从而诱导gsdmd缺失巨噬细胞凋亡[4]。在鼠伤寒沙门氏菌感染的巨噬细胞中，caspase 1也被证明可以激活caspase 7引发细胞凋亡[5]。综上，caspase家族蛋白对细胞凋亡具有重要意义，...
参与炎症反应的caspase 1对细胞凋亡也有一定的影响,Tsuchiya等人发现caspase 1通过内源性凋亡途径影响BID切割下游的caspase 3和凋亡小体,从而诱导gsdmd缺失巨噬细胞凋亡[4]。在鼠伤寒沙门氏菌感染的巨噬细胞中,caspase 1也被证明可以激活caspase 7引发细胞凋亡[5]。
参与炎症反应的caspase 1对细胞凋亡也有一定的影响,Tsuchiya等人发现caspase 1通过内源性凋亡途径影响BID切割下游的caspase 3和凋亡小体,从而诱导gsdmd缺失巨噬细胞凋亡[4]。在鼠伤寒沙门氏菌感染的巨噬细胞中,caspase 1也被证明可以激活caspase 7引发细胞凋亡[5]。