然而,CAR-T在许多病人身上观察到的临床益处可能是有代价的。在高达三分之一的患者中,会出现与诱导强大的免疫效应反应直接相关的显著毒性,最常见的免疫介导毒性是细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。CRS通常以发烧和体质症状开始,如僵硬、不适和厌食,在严重病例中,CRS表现为全身炎症反应...
在用抗CD19 CAR T治疗后发展CRS/神经毒性的简化人源化小鼠模型中,用IFN-γ抑制剂emapalumab治疗导致炎症信号减少和毒性减轻,而不影响CAR T的效力。然而,来自完全免疫能力的鼠标模型的研究表明,用IFN-γ敲除CAR T细胞治疗与用野生型CAR T细胞治疗的小鼠相比,治疗小鼠中促炎细胞因子的升高水平和临床CRS的发生相似。
CAR-T细胞疗法的毒性特征相对独特,几乎可累及任何主要器官系统,患者可能发生呼吸系统、心血管、血液系统、肾脏、神经系统和胃肠道毒性,程度从轻度到危及生命不等。除常见的癌症治疗并发症,如严重感染和脓毒症之外,CAR-T细胞治疗还伴有其他治疗不常见的特异性副作用(表1)。其中,细胞因子释放综合征(cytokine release synd...
尽管CAR-T细胞诱导的炎症和基线造血功能是导致长期细胞减少症的关键因素,但其潜在的病理生理学仍不完全清楚。 血液毒性的临床相关性在于出血倾向和感染并发症的风险增加。中性粒细胞减少和淋巴细胞减少易导致细菌、真菌和病毒感染。 文章提供了CAR-T细...
CAR-T相关血液学毒性 CAR-T 细胞疗法改变了很多复发难治性 B 细胞恶性肿瘤的治疗前景,但也需要识别和管理其独特的毒性特征,除 CRS 和 ICANS外,其他血液学毒性也常见且具有临床意义。CAR-T 后的血细胞减少称为免疫效应细胞相关血液学毒性(缩写为 ICAHT)可能...
非肿瘤靶向毒性(On-Target Off-Tumor) 非肿瘤靶向毒性,通常是因为靶点为共享靶点,在正常组织同样表达,会被CAR-T识别攻击,而引起的毒性。这一类毒副作用在CAR-T较为常见,其严重程度与靶点在正常组织的表达与作用关键程度相关。 CAR-T细胞治疗血液恶性肿瘤显示出肿瘤外毒性不那么严重。在CD19 CAR-T细胞治疗r/rB-...
CAR-T治疗最常见的副作用是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。CRS是指在免疫细胞和肿瘤细胞作用的过程中,大量释放细胞因子,这些细胞因子又会引发进一步的连锁反应,如过度炎症反应、毛细血管渗漏、凝血级联反应等,进而导致器官受损和脑肿胀,最终危及生命。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)是需要引起临床关注的CAR-T疗法毒性之一。目前,临床上主要以皮质类固醇全身治疗来处理CAR-T治疗相关的严重毒性。近日,JAMA oncology杂志发表了威斯康星医学院的Nirav N Shah教授团队的一项研究显示,早期鞘内注射皮质类固醇治疗ICANS,有助于缩短类固醇的暴露时间和累积剂量,并延...
CAR-T细胞治疗引起的神经毒性称为CAR-T细胞相关脑病综合征(CAR-T cell relevant encephalopathysyndrome,CRES)。有部分B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者在接受CAR-T 细胞治疗后会出现严重的神经毒性。CRES通常表现为中毒性脑病,最早的症状是注意力下降,语言障碍和手写障碍。其它症状和体征包括混乱,定向力障碍,情绪激...