然而,CAR-T在许多病人身上观察到的临床益处可能是有代价的。在高达三分之一的患者中,会出现与诱导强大的免疫效应反应直接相关的显著毒性,最常见的免疫介导毒性是细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。CRS通常以发烧和体质症状开始,如僵硬、不...
尽管在临床上取得了成功,但CAR T细胞的使用仍会导致明显的毒性,这与强大的免疫效应反应息息相关。在早期小鼠模型中并未发现相关毒性,但最终在临床试验中观察到了两种毒性反应:细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关性神经毒性综合征(ICANS)。起始阶段,CRS通常表现为持续高烧和其他体格症状(如紧张和厌食等)。严重...
今天学习一篇关于CAR-T细胞疗法相关血液毒性的综述,CAR-T已成为多种晚期B细胞恶性肿瘤的有效治疗选择。然而,这种疗法可能导致血液学副作用,这些副作用在2023年被归类为免疫效应细胞相关血液毒性(ICAHT),并且非常普遍,可能增加临床相关感染的风险。 血液...
CAR-T细胞疗法的毒性特征相对独特,几乎可累及任何主要器官系统,患者可能发生呼吸系统、心血管、血液系统、肾脏、神经系统和胃肠道毒性,程度从轻度到危及生命不等。除常见的癌症治疗并发症,如严重感染和脓毒症之外,CAR-T细胞治疗还伴有其他治疗不常见的特异性副作用(表1)。其中,细胞因子释放综合征(cytokine release synd...
在评估新CAR-T细胞疗法时,一个核心挑战在于平衡治疗的疗效与伴随的毒性。CAR-T相关毒性的基本病理生理学通常与CAR-T细胞的激活密切相关。为了获得有效的治疗反应,一定程度的毒性是预期的,且这种毒性往往与高CAR-T细胞扩增相关。此外,治疗的某些方面,如淋巴细胞耗竭方案的采用,虽对为CAR-T细胞疗法创造有利的免疫环境至...
CAR-T治疗最常见的副作用是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。CRS是指在免疫细胞和肿瘤细胞作用的过程中,大量释放细胞因子,这些细胞因子又会引发进一步的连锁反应,如过度炎症反应、毛细血管渗漏、凝血级联反应等,进而导致器官受损和脑肿胀,最终危及生命。
3、CAR-T 疗法可能导致神经毒性，这是一种中枢神经系统毒性，会导致头痛、恶心、呕吐、意识模糊等症状。严重的神经毒性可能导致脑水肿和颅内高压，需要积极治疗。4、CAR-T 疗法可能导致肿瘤溶解综合征，这是一种由于肿瘤细胞的迅速溶解而引起的代谢紊乱，会导致高尿酸血症、高钾血症、高磷血症等，可能引起肾脏损伤和...
CAR-T治疗的另一毒性来自慢性感染的病毒的激活,在乙型肝炎病毒(HBV)携带者中,这一毒性的发生率高达20%。 “总体来说,CAR-T细胞是非常有效的,但是安全性还需要提高。”梁爱斌教授介绍,现在有很多更为安全的CAR免疫细胞正在进一步研发当中,比如导入自杀基因系统的CAR以及CAR-NK细胞等。CAR-NK细胞的效果并不输于CAR-...
尽管CAR-T疗法的安全性通常是可以接受的,并且与治疗相关的死亡率很低,但在CAR-T临床试验中已经报道了几个致命的结果。更好地了解毒性范围、其病因和发病机制以及毒性促进因素的知识可能有助于预测量表的开发和临床验证,并为高危患者定义更好的预防策略。