然而,CAR-T在许多病人身上观察到的临床益处可能是有代价的。在高达三分之一的患者中,会出现与诱导强大的免疫效应反应直接相关的显著毒性,最常见的免疫介导毒性是细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。CRS通常以发烧和体质症状开始,如僵硬、不...
今天学习一篇关于CAR-T细胞疗法相关血液毒性的综述,CAR-T已成为多种晚期B细胞恶性肿瘤的有效治疗选择。然而,这种疗法可能导致血液学副作用,这些副作用在2023年被归类为免疫效应细胞相关血液毒性(ICAHT),并且非常普遍,可能增加临床相关感染的风险。 血液...
CAR-T导致的毒性反应 CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域带来治愈可能性的同时，上百亿T细胞短时间输注到患者体内，必然也会带来诸多毒性。下图展示的正是CAR-T细胞疗法潜在的8种毒性：神经毒性(neurotoxicity); 淋巴清除引起的相关毒性(血细胞减少、感染)；插入突变(insertional mutagenesisi); On-Target On-Tumor毒性(肿瘤...
CAR-T治疗相关毒性示意图(文献1) 清淋引起的相关毒性 与早期CAR-T治疗不同,现在CAR-T治疗前,会进行淋巴细胞清除,可以减少调节性T细胞数量,增加细胞因子尤其IL-2的可用性,降低免疫排斥反应,从而增强CAR-T的作用。 氟达拉滨和环磷酰胺是最常用的方案, 其毒性包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血和血小板减少的血液...
这倒是很符合Treg细胞的“人设”——抑制T细胞的增殖，发挥免疫抑制的作用。CAR-Treg多了，干正事的CAR-T细胞就少了 基于这两组LBCL患者的数据，研究者们构建数学模型发现，输注早期时的CAR-Treg细胞水平可预测患者的临床进展和神经毒性。如果将血液中乳酸脱氢酶（LDH）水平与CAR-Treg水平这两个因素结合起来，则是...
3、CAR-T 疗法可能导致神经毒性，这是一种中枢神经系统毒性，会导致头痛、恶心、呕吐、意识模糊等症状。严重的神经毒性可能导致脑水肿和颅内高压，需要积极治疗。4、CAR-T 疗法可能导致肿瘤溶解综合征，这是一种由于肿瘤细胞的迅速溶解而引起的代谢紊乱，会导致高尿酸血症、高钾血症、高磷血症等，可能引起肾脏损伤和...
图1 CAR-T细胞治疗复发或难治性淋巴瘤时的CRS发生率 免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS是CAR-T细胞疗法第二常见的副作用,既往也被称为CAR-T细胞相关脑病综合征。ICANS的发病机制仍未完全阐明,研究显示内皮激活在ICANS的病理生理过程中起重要作用,其可导致血脑屏障破坏,随后CAR-T细胞和其他免疫细胞迁移到中枢神经系...
CAR-T治疗的另一毒性来自慢性感染的病毒的激活,在乙型肝炎病毒(HBV)携带者中,这一毒性的发生率高达20%。 “总体来说,CAR-T细胞是非常有效的,但是安全性还需要提高。”梁爱斌教授介绍,现在有很多更为安全的CAR免疫细胞正在进一步研发当中,比如导入自杀基因系统的CAR以及CAR-NK细胞等。CAR-NK细胞的效果并不输于CAR-...
CAR-T细胞治疗引起的神经毒性称为CAR-T细胞相关脑病综合征(CAR-T cell relevant encephalopathysyndrome,CRES)。有部分B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者在接受CAR-T 细胞治疗后会出现严重的神经毒性。CRES通常表现为中毒性脑病,最早的症状是注意力下降,语言障碍和手写障碍。其它症状和体征包括混乱,定向力障碍,情绪激...