典型的毒性包括细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。除了CRS和ICANS,CAR-T触发的全身性炎症反应可能导致较少见但潜在致命的免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征(IEC-HS)。CAR T细胞疗法后的细胞减少症,最近被称为免疫效应细胞相...
众所周知,细胞因子释放综合征(CRS)与免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)是CAR-T治疗后的显著毒性,例如brexucabtagene autoleucel (brexu-cel)输注后所有级别和≥3级CANS的发生率可达60%和30%,尤其是MCL中高于其他B细胞淋巴瘤。ICANS通常表现为中毒性...
CAR-T细胞治疗后的感染 与接受化疗或出现中性粒细胞减少症的患者一样,感染和发热性中性粒细胞减少症也是接受CAR T细胞治疗的患者的一个担忧(见上面的表)。有时,可能很难区分发热的感染性原因和CRS,因为发热、缺氧和低血压是败血症和CRS的常见表现。因此,任何在CAR T细胞治疗后发烧的病人都应该接受全面的传染病检查...
经临床发现,与CAR T细胞治疗相关的两个标志性临床毒性是细胞因子风暴(CRS)和神经毒性,而对这些毒性的处理目前仍然是临床所面临的巨大挑战。CRS患者通常在CAR T细胞治疗的第一周内表现为发热、低血压和呼吸功能不全,并伴有血清中高水平的细胞因子 (图1)。神经毒性表现为暂时性的记忆丧失、神志不清、癫痫发作,很少...
在高达三分之一的患者中,会出现与诱导强大的免疫效应反应直接相关的显著毒性,最常见的免疫介导毒性是细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。CRS通常以发烧和体质症状开始,如僵硬、不适和厌食,在严重病例中,CRS表现为全身炎症反应的其他特征,包括低血压、缺氧和/或器官功能障碍。然而,如果...
胃肠道毒性:Abdominal pain腹痛;Diarrhea腹泻;Colitis结肠炎;Gastritis胃炎; 2、CAR-T在血液肿瘤中的临床严重不良事件发生率 3、血液肿瘤CAR-T治疗的临床严重不良事件总结(患者人数/症状) 4、CAR-T治疗实体瘤临床严重不良事件的发生率。 5、实体瘤CAR-T临床严重不良事件汇总(患者人数/症状)。
CAR-T疗法存在严重的毒性或副作用,包括细胞因子释放综合征CRS、神经毒性等。研究表明,NK细胞不会引发类似的毒性反应,而且在最新的研究中,他们以患癌小鼠为模型证实,NK细胞治疗几乎没有副作用。 NK细胞有很多显著的优势,它不需要与特定病人进行匹配。此外,由iPSCs分化而来的NK细胞可以达到批量化,从而治疗更多的患者。
CAR-T细胞治疗解决策略一览 上一期(点击回顾)我们提到,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在治疗表达CD19的复发/难治性B细胞恶性肿瘤方面已经非常成功,但在临床应用中仍存在多种毒性作用,如细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等。毒副作用是目前限制CAR-T疗效的重要因素,通过增加剂量或提高...
CAR-T细胞治疗的临床挑战 CAR-T细胞治疗面临的挑战,主要与副作用、毒性、T细胞耗竭和恶性肿瘤微环境(TME)有关。此外,在大规模生产中的制造过程目前既耗时又昂贵,因此,使尽可能多的患者接受CAR-T细胞免疫治疗成为一个更大的挑战。 副作用和毒性 在CAR-T细胞输注后,这种免疫疗法可能具有潜在的致命毒性。据报道,一些...