NRM 患者分为以下原因:(i) 感染(如果没有其他主要原因可归因),(ii)CAR-T 相关非心脏毒性(即重度 CRS 或免疫效应细胞相关神经毒性综合征,未发现其他原因),(iii)CV死亡(即心源性休克、心力衰竭或 MI 导致的死亡,如果未发现其他死亡原因),或 (iv) 其他原因(如果上述类别均不匹配)。 研究结果 基线特征 202例...
如通过调控CAR-T细胞的线粒体功能或糖酵解途径,减少炎症因子分泌;敲除CAR-T细胞的炎症相关基因(如IL-6、GM-CSF),或过表达抗炎因子(如IL-10)。 -05- 小结 CAR-T细胞毒性的管理已从“被动应对”转向“主动预防与精准调控”。现有策略通过分级干预显著降低了重症发生率,而...
典型的毒性包括细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。除了CRS和ICANS,CAR-T触发的全身性炎症反应可能导致较少见但潜在致命的免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征(IEC-HS)。CAR T细胞疗法后的细胞减少症,最近被称为免疫效应细胞相...
具体而言,含有4-1BB结构域的CAR-细胞具有较低的毒性风险、较高的T细胞耐力和较低的T细胞扩增峰值水平,而含有CD28的则体现为活化速度更快、强度更高,但其衰竭速度也更快,持久性不足。 三、CAR免疫原性 在细胞因子相关毒性的产生中,宿主免疫系统对CAR的识别可能有重要作用,因此,可以利用人或人源化抗体片段而不是...
实验笔记丨CAR-T细胞毒性实验步骤详解在通过实验得到改造好的CAR T细胞后,需通过CAR T 细胞毒性实验进行检测。本研究通过流式检测CAR T细胞裂解肿瘤细胞的能力。通过标记肿瘤细胞,用细胞凋亡检测试剂 Annexin V …
CAR-T治疗最常见的副作用是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。CRS是指在免疫细胞和肿瘤细胞作用的过程中,大量释放细胞因子,这些细胞因子又会引发进一步的连锁反应,如过度炎症反应、毛细血管渗漏、凝血级联反应等,进而导致器官受损和脑肿胀,最终危及生命。
近年来,CAR-T疗法经改良后已在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上呈现显著的疗效,被认为是目前最有前景的肿瘤治疗方式之一。 目前,CAR-T疗法最令人如鲠在喉的毒性反应就是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。CAR-T细胞输注到体内后,可发生嵌合抗原受体与相应的肿瘤相关抗原的特异性结合,引起CAR-T细胞的激活和增...
CAR T细胞主要毒性大致可分为两类:(1)与T细胞活化以及随后高水平细胞因子的系统性释放相关的毒性;(2)CAR与靶抗原之间的特异性相互作用所产生的毒性,这些抗原由非恶性细胞表达,称为(on- target/off-tumor)脱靶效应。 今天,我们先来看看通过CAR的设计解决CAR-T细胞治疗系统性毒性问题的探索。这类毒性包括细胞因子...
管理CAR-T细胞毒性的新策略 CAR-T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著成效,但其引发的细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)限制了临床应用。CRS主要由CAR-T细胞激活后大量促炎因子的释放引起,导致全身性炎症;ICANS则与内皮细胞活化、血脑屏障破坏及中枢神经系统内细胞因子积聚有关...
在通过实验得到改造好的CAR T细胞后,需通过CAR T细胞毒性实验进行检测。本研究通过流式检测CAR T细胞裂解肿瘤细胞的能力。通过标记肿瘤细胞,用细胞凋亡检测试剂Annexin V和PI检测肿瘤细胞的凋亡,判断CAR T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。 肿瘤细胞株NKG2D配体表达水平的检测 ...