NRM 患者分为以下原因:(i) 感染(如果没有其他主要原因可归因),(ii)CAR-T 相关非心脏毒性(即重度 CRS 或免疫效应细胞相关神经毒性综合征,未发现其他原因),(iii)CV死亡(即心源性休克、心力衰竭或 MI 导致的死亡,如果未发现其他死亡原因),或 (iv) 其他原因(如果上述类别均不匹配)。 研究结果 基线特征 202例...
典型的毒性包括细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。除了CRS和ICANS,CAR-T触发的全身性炎症反应可能导致较少见但潜在致命的免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征(IEC-HS)。CAR T细胞疗法后的细胞减少症,最近被称为免疫效应细胞相...
典型的毒性包括细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。除了CRS和ICANS,CAR-T触发的全身性炎症反应可能导致较少见但潜在致命的免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征(IEC-HS)。CAR T细胞疗法后的细胞减少症,最近被称为免疫效应细胞相关血液毒性(ICAHT),可能导致显著的输血依...
治疗上,主要使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)作为生长因子支持,对于对G-CSF无效的患者(如果有可用的),可以使用造血干细胞(HSC)增强。 尽管CAR-T细胞诱导的炎症和基线造血功能是导致长期细胞减少症的关键因素,但其潜在的病理生理学仍不完全清楚。 血...
04 给CAR-T细胞装上开关改善CAR-T细胞毒性的另一个潜在途径是通过实施“关闭开关”或自杀基因策略。这将有助于通过二级诱导剂，在不良事件发生时选择性降低CAR-T细胞的功能。基于该理念，目前已经开发了可以调控CAR-T细胞功能的方法，如诱导型Casp9，在一项临床试验中，它在30分钟内消除了超90%的CAR-T细胞。自杀...
实验笔记丨CAR-T细胞毒性实验步骤详解在通过实验得到改造好的CAR T细胞后,需通过CAR T 细胞毒性实验进行检测。本研究通过流式检测CAR T细胞裂解肿瘤细胞的能力。通过标记肿瘤细胞,用细胞凋亡检测试剂 Annexin V …
CAR-T细胞与中间蛋白 (称为“笼子”和“钥匙”) 结合。只有两个中间蛋白共同识别TAA后,“笼子”的Bim结构域才会暴露,被CAR识别并触发CAR-T细胞毒性。此外,可以用非恶性组织上表达的特定抗原block CAR-T细胞对Bim结构域的结合,就可以避免CAR-T细胞活化对非肿瘤细胞的杀伤。
CAR-T治疗最常见的副作用是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。CRS是指在免疫细胞和肿瘤细胞作用的过程中,大量释放细胞因子,这些细胞因子又会引发进一步的连锁反应,如过度炎症反应、毛细血管渗漏、凝血级联反应等,进而导致器官受损和脑肿胀,最终危及生命。
单克隆抗体降低CAR-T细胞毒性 靶向参与细胞因子释放综合征(CRS)或免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的细胞因子的抗体,已被证明在管理CAR-T细胞疗法相关毒性方面有效。 CAR-T细胞介导毒性的治疗干预 托珠单抗(Tocilizumab)是一种靶向IL-6R的单克隆抗体,用于治疗类风湿性关节炎,目前是美国FDA批准的唯一用于CRS的疗法...
CAR-T细胞输注前阶段对血液学毒性产生影响的因素有患者个人的病史、既往接受过的细胞毒性治疗线数,以及在CAR-T细胞输注之前的Holding治疗或桥接治疗。例如,化疗桥接治疗可能导致基线血细胞减少,这可能反映了造血储备能力受损。清淋化疗后预期可出现早期血细胞减少,并可能持续到CAR T输注后第10天。