与单靶点CAR-T细胞治疗相比,双靶点CAR-T细胞治疗的优势在于其能够减少肿瘤细胞的抗原逃逸。单靶点CAR-T细胞治疗的临床研究已经显示超过90%的完全响应(CR),在双靶点CAR-T细胞治疗的初始反应方面几乎没有改善的空间。因此,双靶点CAR-T细胞治疗的期望不仅是提高反应的持久性,而且是在...
在CAR-T细胞治疗领域，CD123已成为临床应用最广泛的靶点之一，目前有超过20项相关的临床试验正在进行。例如，Yao等人曾治疗一例复发性AML患者，使用第二代异体CAR-T细胞作为造血干细胞移植（HCT）的预处理方案，虽获得了一定程度完全缓解，但血液学没有完全恢复（CRi），患者最终因移植物抗宿主病在第56天死亡。Cummins...
通过对T细胞进行重编程,构建出选择性靶向和杀死肿瘤细胞、但不伤害健康组织的CAR-T细胞,在白血病等血液类肿瘤中展现了强大的治疗效果。但该方法对实体瘤和脑肿瘤效果不佳,其中一大原因是实体瘤中难以找到肿瘤特异性抗原。 为了提高CAR-T细胞疗...
在裸鼠体内使用已建立的人脑胶质瘤细胞系,瘤内注射B7-H3特异性CAR-T细胞,可产生不依赖于应用共刺激域的持久反应。 最近,B7-H3已经成功地应用于B7-H3-CD70串联双靶点CAR-T细胞。与单个靶向CD70或B7-H3相比,双靶点CAR-T细胞治疗观察到临床前存活率的提高。 一系列研究表明B7-H3可以作为胶质母细胞瘤CAR-T疗法的...
CAR-T细胞治疗是一种个体化的治疗方式，采用患者自体的T细胞，不仅能识别癌症细胞，同时也可触发免疫系统将癌细胞杀死。目前全球对CAR-T的成功应用多集中在血液肿瘤上，而占所有肿瘤90%以上的实体瘤领域却迟迟没有攻克。“与其做一个药上市，倒不如潜心解决实体瘤的难题。”优替济生就为实体瘤这座大山而来，公司...
单靶点CAR-T治疗后复发的原因被归为以下三点:(1)CAR-T细胞在患者体内的持久性不佳;(2)CAR-T细胞的功能受到抑制;以及(3)抗原逃逸 (Lemoine et al., 2021)。抗原逃逸是指肿瘤细胞进化表达低水平的抗原导致单靶点CAR-T细胞无法与其结合。研究表明,抗原逃逸的机制可能是靶点的选择性剪切、半合子缺失、移码突变、错...
CAR-T靶点蛋白应用 对于CAR-T细胞来说,发挥肿瘤杀伤作用的有效成分是CAR阳性的T细胞,CAR-T细胞产品的包装规格及临床使用剂量是以CAR-T阳性细胞数表示的,因此,CAR转染阳性率是CAR-T质量控制的必检项。CAR阳性率检测最常用的方法是使用靶蛋白作为检测试剂。
CD19:针对B细胞淋巴瘤 CD19是CAR-T疗法中最热门也是最成功的靶点。该靶点广泛表达在多种B细胞恶性肿瘤细胞表面,在正常B细胞、滤泡性树突状细胞表面也有表达,而在其他组织和血液细胞没有表达,血液中也未曾检测到CD19可溶性蛋白的存在。因此它被认为是CAR-T治疗B细胞肿瘤的理想靶点。
聚光下的“CAR-T”再迎喜讯。近日,《自然医学(nature medicine)》期刊,报道了首次使用双靶点CAR-T细胞治疗胶质母细胞瘤,表现出充满希望的抗肿瘤活性和安全性。 在治疗短短2天内,MRI就已出现肿瘤缩小表现,这意味着CAR-T在治疗实体瘤的有效性、持久性方面再进一步,有望攻克实体瘤!
CAR-T细胞治疗是一种嵌合抗原受体的T细胞治疗法,可通过采集患者体内健康T淋巴细胞,在体外进行改造后,培养成专门针对肿瘤特定靶点的CAR-T细胞。上海交大医学院附属仁济医院血液科侯健教授团队于2016年开始进行CAR-T细胞治疗骨髓瘤的临床研究,对CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤积累了丰富的经验。