在CAR-T细胞治疗领域，CD123已成为临床应用最广泛的靶点之一，目前有超过20项相关的临床试验正在进行。例如，Yao等人曾治疗一例复发性AML患者，使用第二代异体CAR-T细胞作为造血干细胞移植（HCT）的预处理方案，虽获得了一定程度完全缓解，但血液学没有完全恢复（CRi），患者最终因移植物抗宿主病在第56天死亡。Cum
因此,双靶点CAR-T细胞治疗的期望不仅是提高反应的持久性,而且是在使用单靶点CAR-T细胞治疗后复发或难治的患者中重新产生响应。 在少数研究中,双靶点CAR-T细胞疗法似乎已证明DOR和OS优于单靶点CAR-T细胞。例如,接受CD19单靶点CAR-T细胞治疗的患者的OS与接...
为了解决单靶点CAR-T细胞治疗的肿瘤异质性问题,同时提高CAR-T细胞对GBM的疗效,来自美国宾夕法尼亚大学的研究团队开发了一种同时靶向表皮生长因子受体(EGFR)和白介素13受体α2(IL13Rα2)的双靶点CAR-T细胞(以下简称“CART-EGFR-IL13...
他们采用双靶点CAR-T细胞疗法,为一批“无路可走”的骨髓瘤患者带来了新的希望。 我们可以把CAR-T疗法比喻成给人体的免疫细胞装上一把“钥匙”,让它能准确识别并消灭癌细胞。这种“钥匙”是一种人工设计的蛋白结构,叫做“嵌合抗原受体”(CAR)。装上这把钥匙的T细胞被重新输回患者体内,变成了强力的“抗癌战士”。
在CAR-T治疗中，CD19常用于B淋巴细胞瘤，BCMA用于多发性骨髓瘤，而在自免疾病中，这两个靶点均可以。研究发现与仅靶向CD19的CAR相比，同时靶向CD19和BCMA的双子CAR在自免领域可能更胜一筹。目前有5款靶向CD19的CAR-T细胞疗法值得期待，分别为：CD19 NEX-T 通过激活CAR-T细胞结构，释放炎症细胞因子和其他化学...
JNJ-4496 是一种试验性双靶点抗 CD19/CD20 双特异性自体嵌合抗原受体(CAR)-T 细胞疗法,。JNJ-4496 旨在与恶性 B 细胞上常见的两种细胞表面蛋白——CD19 和 CD20 抗原结合。这种新颖的双靶点设计,包括 4-1BB 共刺激结构域,旨在增强结合强度和持久性,并可能解决复发或难治性疾病中的常见耐药机制。
CAR-T细胞治疗是一种个体化的治疗方式，采用患者自体的T细胞，不仅能识别癌症细胞，同时也可触发免疫系统将癌细胞杀死。目前全球对CAR-T的成功应用多集中在血液肿瘤上，而占所有肿瘤90%以上的实体瘤领域却迟迟没有攻克。“与其做一个药上市，倒不如潜心解决实体瘤的难题。”优替济生就为实体瘤这座大山而来，公司...
本次获得临床受理的CD99 CAR-T产品BRD-03是全球首个以CD99为靶点的自体CAR-T细胞治疗产品,据可供查询的相关信息,该产品适应症为肉瘤、髓系白血病、T细胞血液瘤,已在临床前动物实验显示了良好的治疗效果和安全性,药效学结果显示低、中、高剂量组中的肿瘤得到了很好的抑制。
成功的CAR-T细胞治疗受众多因素的影响。其中包括:(1)靶点的选择。理想的靶点应该在肿瘤组织高表达,而在正常组织不表达或极低表达 。(2)可溶性单链抗体(ScFv)的来源。鼠源性的ScFv会引起宿主抗异基因体液免疫应答,缩短CAR-T细胞在体内的续存时间。(3)体内扩增的能力。CAR-T细胞需要在体内有效的扩增,才能杀死肿瘤...
机制设计方面，双靶点或三靶点CAR-T通常采用串联或并联结构。例如BCMA-CD19双靶向CAR-T通过两种抗原结合域串联，当细胞接触到骨髓瘤细胞表面BCMA或CD19抗原时均可激活杀伤信号。临床前数据显示，针对BCMA和GPRC5D双靶点的CAR-T对多发性骨髓瘤细胞清除率高达98%，且能持续监测微小残留病灶。部分研究机构已开发出包含...