1月6日,Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T细胞开关的相关研究,Dana-Farber癌症研究所和麻省总医院癌症中心的研究人员发现,利用一种常用的癌症药物来那度胺,可以实现CAR-T细胞的开启或关闭。使用来那度胺可以使具有OFF开关的T细胞失活,而具有ON开关的T细胞则需要同时使用来那度胺和靶抗原才能激活,从而...
这里,我们盘点了近年来一些有趣的代表性CAR-T开关设计。 光热开关 2021年8月12日,来自佐治亚理工学院的研究人员在Nature Biomedical Engineering上发表文章报道,他们开发了一种新型的“光热开关”CAR-T细胞治疗,以应对实体瘤限制CAR-T疗效的挑战。 具体来说,研究人员为CAR-T细胞增加一个光热敏感开关,使得这些CAR-T细胞...
叶海峰团队以白藜芦醇作为开关分子设计了两种 CAR-T 细胞,分别包含可以控制 CAR-T 细胞失活和激活的基因线路,对应两种不同的应用场景。当 CAR-T 细胞在体内过度激活,产生细胞因子风暴等副作用时,白藜芦醇可启动让细胞失活的基因线路,将其沉默;反之,可以先注射失活的 CAR-T 细胞,再通过白藜芦醇进行浓度依赖...
CAR-T疗法是一种变革性的癌症治疗方法,在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。CD19特异性CAR T细胞最近被批准用于治疗儿童和成人的B细胞恶性肿瘤,许多针对替代癌症抗原的CAR-T细胞产...
BPX-601是Bellicum打造的一款靶向前列腺干细胞抗原(PSCA)的自体GoCAR-T候选产品,含有专有的诱导型MyD88/CD40(iMC)激活开关,旨在增强T细胞增殖和持久性、促进免疫调节细胞因子的产生,并使CAR-T能够防止包括PD-1和TGF-β等关键免疫抑制...
近年来免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了显著突破,尤其是CAR-T细胞疗法在血液瘤中的应用。不过,CAR-T疗法仍然存在许多待突破的瓶颈,例如针对实体瘤。研究人员也一直在寻求使治疗更安全、更有效的方法,并将其应用范围扩大到其他疾病。 值得期待的是,研究人员发现,经过精心设计的免疫细胞不仅可以识别癌细胞,还可以避开/突破...
波士顿大学工程学院的科学家们开发了一种新形式的CAR-T细胞免疫疗法,其中包含一个内置的安全开关。CAR-T细胞可以打开和关闭,或者向上或向下拨动,从而可以为患者量身定制治疗方案,并防止过度刺激免疫系统,否则可能导致严重的潜在并发症。 这一新系统被称为VIPER(多功能蛋白酶可调节)CAR-T细胞,涉及对CAR-T细胞进行工程...
因此为了提高其可控性(即可随意调控CAR-T作用于肿瘤)和安全性,开关型CAR-T作为新一代“智能”CAR-T细胞治疗的研究应运而生。 尤其是小分子调控方式,由于小分子更广泛的针对性和可成药性成为目前实体较为理想的选择,尤其是在CAR-T在治疗实体瘤方面。但是由于小分子较差的药代动力学和药效学性质,使得利用小分子...
图1. 新一代化学小分子“编程调控”的开关型CAR-T。 cp-Fab / CAR-T系统的体外功能验证 卵巢癌细胞特异性的高表达叶酸受体,所以作者利用叶酸偶联分子来测试两种cp-Fab / CAR-T系统靶向卵巢癌体外效果。在第一种设计中,h38C2 Fab轻链或重链末端融合表达GCN4多肽片段,然后叶酸分子偶联其上,从而行使开关功能。在...
目前肿瘤的细胞治疗异常的火热,尤其是CAR-T细胞疗法,简单来说CAR-T技术就是采集并且利用患者自身的免疫T细胞,经过体外的基因改造,重新输入到患者体内进而治疗他们的癌症。具体原理参照上面视频。作为一种活性细胞的药物,目前已经有两款药物上市,分别是吉利德的Yescarta 和诺华的 Kymriah。CAR-T产品研发多数集中于血液肿瘤...