CAR-T新开关——来那度胺|Science子刊最新成果 来源:医药魔方 作者:黎元 在血液癌症的治疗中,CAR-T细胞疗法获得了很多的成就,各家药企和研究机构围绕CAR-T的竞争也十分激烈。全球目前已有3款CAR-T细胞疗法获批上市,而处于临床和临床前阶段的CAR-T细胞疗法更是多达500个。在CAR-T高疗效的背后,安全性也一直备...
简单来说,研究小组以白藜芦醇作为开关分子设计了两种 CAR-T 细胞,分别包含可以控制CAR-T 细胞失活和激活的基因线路,对应两种不同的应用场景。当 CAR-T 细胞在体内过度激活而产生细胞因子风暴等副作用时,白藜芦醇可启动让细胞失活的基因线路将其沉默;反之,可以先注射失活的 CAR-T 细胞,再通过白藜芦醇进行浓度依赖...
Science子刊:给CAR-T加上开关,有效防止细胞因子风暴,且不影响抗癌效果 CAR-T(ChimericAntigenReceptorTCell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,其原理是通过基因工程技术将T细胞激活,并装上肿瘤抗原特异的定位导航装置CAR,将T细胞改...
BPX-601是Bellicum打造的一款靶向前列腺干细胞抗原(PSCA)的自体GoCAR-T候选产品,含有专有的诱导型MyD88/CD40(iMC)激活开关,旨在增强T细胞增殖和持久性、促进免疫调节细胞因子的产生,并使CAR-T能够防止包括PD-1和TGF-β等关键免疫抑制...
近年来免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了显著突破,尤其是CAR-T细胞疗法在血液瘤中的应用。不过,CAR-T疗法仍然存在许多待突破的瓶颈,例如针对实体瘤。研究人员也一直在寻求使治疗更安全、更有效的方法,并将其应用范围扩大到其他疾病。 值得期待的是,研究人员发现,经过精心设计的免疫细胞不仅可以识别癌细胞,还可以避开/突破肿...
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,其原理是通过基因工程技术将T细胞激活,并装上肿瘤抗原特异的定位导航装置CAR,将T细胞改造成“超级战士”,专门识别体内的肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。 CAR-T疗法是...
但是CAR-T技术面临一个巨大的挑战-细胞因子风暴(CRS):即T细胞会异常迅速的释细胞因子到血液中,会导致患者出现危险的高热和血压急剧下降等症状。因此为了提高其可控性(即可随意调控CAR-T作用于肿瘤)和安全性,开关型CAR-T作为新一代“智能”CAR-T细胞治疗的研究应运而生。 尤其是小分子调控方式,由于小分子更广泛的...
图1. 小分子调节ON和OFF开关的基本原理。在ON-switch系统中,两个蛋白质结构域在添加药物后异二聚或同二聚化,而对于OFF-switch,添加药物会导致蛋白质-蛋白质相互作用的破坏或CAR下调。 2 CAR T应用的小分子调节开关 01 启动型开关(ON) 2015年,Lim和同事提出了一个概念,其中CAR被分成两条多肽链,分别包含抗原...
但是CAR-T技术面临一个巨大的挑战-细胞因子风暴(CRS):即T细胞会异常迅速的释细胞因子到血液中,会导致患者出现危险的高热和血压急剧下降等症状。因此为了提高其可控性(即可随意调控CAR-T作用于肿瘤)和安全性,开关型CAR-T作为新一代“智能”CAR-T细胞治疗的研究应运而生。
图1. 新一代化学小分子“编程调控”的开关型CAR-T。 cp-Fab / CAR-T系统的体外功能验证 卵巢癌细胞特异性的高表达叶酸受体,所以作者利用叶酸偶联分子来测试两种cp-Fab / CAR-T系统靶向卵巢癌体外效果。在第一种设计中,h38C2 Fab轻链或重链末端融合表达GCN4多肽片段,然后叶酸分子偶联其上,从而行使开关功能。在...