目前,针对CAR-T治疗相关毒性的预防策略,一方面可以通过CRS和神经毒性的预测性生物标志物来进行检测,通过密集的监测及时做出反应;另一方面是设计更加安全的CAR-T细胞疗法,而目前较为流行的一种策略之一便是给CAR-T装上“安全开关”,在人为...
但是CAR-T技术面临一个巨大的挑战-细胞因子风暴(CRS):即T细胞会异常迅速的释细胞因子到血液中,会导致患者出现危险的高热和血压急剧下降等症状。因此为了提高其可控性(即可随意调控CAR-T作用于肿瘤)和安全性,开关型CAR-T作为新一代“智能”CAR-T细胞治疗的研究应运而生。 尤其是小分子调控方式,由于小分子更广泛的...
波士顿大学工程学院的科学家们开发了一种新形式的CAR-T细胞免疫疗法,其中包含一个内置的安全开关。CAR-T细胞可以打开和关闭,或者向上或向下拨动,从而可以为患者量身定制治疗方案,并防止过度刺激免疫系统,否则可能导致严重的潜在并发症。这一新系统被称为VIPER(多功能蛋白酶可调节)CAR-T细胞,涉及对CAR-T细胞进行工程设计...
因此,GD2-CART01免疫疗法使一部分患者达到了疾病持续清除。 GD2-CART01的一个突出特点是包含可诱导型胱天蛋白酶9基因,它是GD2-CART01细胞导致非预期严重毒性时的安全开关。开关启动后,胱天蛋白酶9使CAR T细胞DNA裂解,细胞凋亡,因此给患者多加一...
当然，该研究还处于初级阶段，但这是一个不错的开端，新型CAR T细胞的ON和OFF开关系统，在保留CAR T细胞具有长期治疗癌症作用的基础上，允许患者暂时中止CAR T细胞治疗，阻断短期毒性。这相当于给CAR T疗法安装了“紧急制动”的安全阀门，为接受CAR T细胞免疫疗法的病患赋予双重保障。参考文献：【1】.Benjamin L,...
2、小分子安全开关:降低CAR-T细胞疗法相关的毒性 某些小分子化合物有望赋予CAR-T细胞功能灵活性,使其在“开”和“关”状态之间切换。此外,它们还可以使用药物定向转运技术选择性地递送至靶组织,这将有助于进一步缓解毒性问题。 目前报道的用于CAR-T开关设计的小分子化合物主要有FITC、叶酸、rimiducid、雷帕霉素、...
推荐阅读:郑彪点评 | Science突破:新型CAR-T有效杀伤实体瘤,不伤正常细胞 小分子化合物开关 为了解决CAR-T细胞疗法毒性问题,科学家们为CAR-T细胞设计了一些快速且可逆的“ON”或“OFF”键,也就是使用小分子作为安全开关。这些小分子包括白藜芦醇、来那度胺、达沙替尼、rimiducid、雷帕霉素等。
由于找到只在肿瘤细胞表面表达的“完美”抗原靶标非常困难,科学家们将目光投向其它增加CAR-T疗法特异性的方法。 其中一个方法就是将CAR-T细胞的嵌合抗原受体(CAR)分成两块,在其发挥作用的回路中插入一个光开关——一种称为LOV2的蛋白质。只有当蓝光激活蛋白质,它才会将CAR的两个部分“黏合”在一起,形成完整的功...
L. Mackall团队在Cell上在线发表题为Enhanced safety and efficacy of protease-regulated CAR-T cell receptors 的文章，报道了一种利用由FDA批准的小分子药物调节的高性能药物可调节系统——由可抑制蛋白酶进行的信号中和（SNIP）——的设计和开发，证实SNIP CAR-T细胞平台提供了可靠的安全开关，降低了CAR-T细胞的...
安全开关的CAR-T细胞 常规CAR-T疗法伴随的治疗相关毒性促进了安全开关CAR-T细胞的构建。新技术使研究人员能够结合安全开关,通过在给予外源药物后诱导细胞凋亡、补体依赖性细胞毒性(CDC)或抗体依赖性细胞细胞毒性(ADCC)来清除CAR-T细胞。 将截短的表皮生长因子受体(EGFRt)结合到CAR-T细胞中是临床试验中常见的安全开关方...