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目前,针对CAR-T治疗相关毒性的预防策略,一方面可以通过CRS和神经毒性的预测性生物标志物来进行检测,通过密集的监测及时做出反应;另一方面是设计更加安全的CAR-T细胞疗法,而目前较为流行的一种策略之一便是给CAR-T装上“安全开关”,在人为...
CAR-T小分子安全开关是通过应用不同的策略来设计的,以最大限度地减少与治疗相关的毒性,同时提高CAR-T细胞的治疗效率。迄今为止生产的安全开关可分为“开”和“关”两种开关。目前报道的用于CAR-T开关设计的小分子化合物的结构及其机制见表1,主要有FITC、叶酸、rimiducid、雷帕霉素、蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) ...
“我们设想,VIPER CAR-T细胞免疫疗法将能够实时调节T细胞活性,,以减轻CRS和脱靶活动等并发症。”研究人员总结道,“我们的多功能药物门控CAR电路代表了CAR设计的下一个进展,该设计能够提高CAR-T细胞治疗的安全性,具有先进的逻辑和监管能力。鉴于多种NS3靶向药物的可用性和新抑制化合物的持续开发,这项研究为将抗病毒策...
CAR-T新开关——来那度胺｜Science子刊最新成果 来源：医药魔方 作者：黎元 在血液癌症的治疗中，CAR-T细胞疗法获得了很多的成就，各家药企和研究机构围绕CAR-T的竞争也十分激烈。全球目前已有3款CAR-T细胞疗法获批上市，而处于临床和临床前阶段的CAR-T细胞疗法更是多达500个。在CAR-T高疗效的背后，安全性也一直...
当然，该研究还处于初级阶段，但这是一个不错的开端，新型CAR T细胞的ON和OFF开关系统，在保留CAR T细胞具有长期治疗癌症作用的基础上，允许患者暂时中止CAR T细胞治疗，阻断短期毒性。这相当于给CAR T疗法安装了“紧急制动”的安全阀门，为接受CAR T细胞免疫疗法的病患赋予双重保障。参考文献：【1】.Benjamin L,...
FITC−folate conjugates作为安全开关,诱导肿瘤和CAR-T细胞之间形成假免疫突触(pseudoimmunological synapses)。Rapamycin雷帕霉素介导FKBP12−rapamycin−FRB三方复合体的组装,连接细胞外抗原识别域与共刺激域和CD3C域。Rimiducid与FKBP12-F36V结合,诱导caspase-9...
目前,大部分小分子安全开关尚未在CAR-T的临床研究中得以检测,其增强CAR-T安全性的效果仍需拭目以待。 除了上述提到的,当然还有许多有意思的CAR-T开关设计。例如,Scripps研究所的Haiyong Peng 团队开发了两种基于化学编程的抗体片段(cp-Fab) 为开关的新型 CAR-T治疗平台(cp-Fab/CAR-T)。第一种cp-Fab的Fab轻链...
波士顿大学研究人员开发的一种内置于CAR-T细胞的安全开关使癌症治疗更安全、更有效。 数以十亿计的免疫细胞帮助保护我们免受疾病的侵害,发挥着惊人的作用,但有时它们需要一点刺激。几十年来,科学家们一直在试图找到改造活的免疫细胞的方法,以更好地对抗癌症等侵袭性疾病。
但是CAR-T技术面临一个巨大的挑战-细胞因子风暴(CRS):即T细胞会异常迅速的释细胞因子到血液中,会导致患者出现危险的高热和血压急剧下降等症状。因此为了提高其可控性(即可随意调控CAR-T作用于肿瘤)和安全性,开关型CAR-T作为新一代“智能”CAR-T细胞治疗的研究应运而生。