可控的 CAR-T 细胞 叶海峰团队以白藜芦醇作为开关分子设计了两种 CAR-T 细胞，分别包含可以控制 CAR-T 细胞失活和激活的基因线路，对应两种不同的应用场景。当 CAR-T 细胞在体内过度激活，产生细胞因子风暴等副作用时，白藜芦醇可启动让细胞失活的基因线路，将其沉默；反之，可以先注射失活的 CAR-T 细胞，再通...
开发了一系列显著降低细胞因子风暴副作用的细胞免疫疗法,通过给信号域引入并结合特殊设计的CID,给CAR-T疗法添加一个分子开关,通过rimiducid来控制信号通路的开闭,使得细胞疗法变得更可控,从而解决了个体差异大、剂量难以控制、易出现严重副...
CAR-T小分子安全开关是通过应用不同的策略来设计的,以最大限度地减少与治疗相关的毒性,同时提高CAR-T细胞的治疗效率。迄今为止生产的安全开关可分为“开”和“关”两种开关。目前报道的用于CAR-T开关设计的小分子化合物的结构及其机制见表1,主要有FITC、叶酸、rimiducid、雷帕霉素、蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) ...
作者首先基于传统的CAR T细胞,优化改造了一种可以与双功能小分子开关共价结合的新型CovCAR T细胞,使得CovCAR T细胞与小分子开关间的结合更稳定,更有利于稳定CovCAR T细胞。后续又通过一系列对比验证实验证明了双功能分子开关在诱导CovCAR T细胞治疗癌症方面的优越性。其主要表现为: (1) 小分子双功能开关与CovCAR T共价...
CAR-T 细胞疗法已证明具有彻底根治白血病的疗效。然而，这种治疗方法受到严重细胞因子释放综合征的阻碍，这是其在临床上广泛应用的主要障碍。结合基因工程和化学技术研究优势，小分子被人为地设计为开启和关闭“开关”切换，来赋予 CAR-T 细胞功能的灵活性。此外，小分子可以通过药物定向运输技术选择性地传递到目标组织，...
并且，目前还没有针对细胞因子释放综合征的开关；随着研究的深入和技术的成熟，CAR T细胞精准靶向肿瘤抗原的能力日渐增强，但是整合有安全性分子开关的CAR T细胞仍有待开发。基于CAR T的免疫疗法还有另一个重大缺陷，就是仍旧无法克服抗原逃逸现象。但是，目前也没有整合有可以有效转变靶向抗原的药物诱导系统的CAR T细胞...
(A)比较传统CAR-T细胞和抗FITC CAR-T细胞与优化抗CD19 AB-FITC开关的体外细胞毒性和体内荧光强度(ROI)。 (B)常规抗HER2 CAR-T和sCAR-T细胞体内抗肿瘤效果和体外细胞毒性的比较。 6、雷帕霉素作为分子开关的示意图。 比较改良的CD19DARIC T细胞和传统CAR-...
因此,全美CAR-T市场容量乐观时为381亿美元,市场一般时为362亿美元,保守时为343亿美元。 3.2.2 全球CAR-T市场预测:总市场容量超600亿美元 2018年4月,西南证券的一份研报提到“由于前20大抗肿瘤药的全球销量是美国销量的1.75 倍,所以我们认为全球血液瘤市场是美国市场的1.75 倍。” ...
CAR-T 细胞疗法的小分子开关 CAR-T 细胞疗法已证明具有彻底根治白血病的疗效。然而,这种治疗方法受到严重细胞因子释放综合征的阻碍,这是其在临床上广泛应用的主要障碍。结合基因工程和化学技术研究优势,小分子被人为地设计为开启和关闭“开关”切换,来赋予 CAR-T 细胞功能的灵活性。此外,小分子可以通过药物定向运输技...
CAR T细胞是一种有效的、基于T细胞的免疫疗法,经过免疫修饰的免疫细胞,可以识别和攻击肿瘤细胞,在治疗某些晚期癌症方面取得了巨大的成功,但是同时也会带来明显的毒副作用。美国Dana-Farber癌症研究所和麻省总院癌症中心的科学家构建了一种分子开关、可用于调节CAR T细胞的活性,为更好的调控这一癌症疗法提供了思路。