然而,与所有开关模式相似,该研究使用了“ON"调控模式开启CAR-T的功能,因此也就需要持续地给诱导药物才能起效,会降低CAR-T在临床应用的便利性;另外引入的丙型肝炎病毒蛋白酶,作为一种非人体异源蛋白,也会增加CAR-T的免疫原性,从而增...
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目前,针对CAR-T治疗相关毒性的预防策略,一方面可以通过CRS和神经毒性的预测性生物标志物来进行检测,通过密集的监测及时做出反应;另一方面是设计更加安全的CAR-T细胞疗法,而目前较为流行的一种策略之一便是给CAR-T装上“安全开关”,在人为...
“我们设想,VIPER CAR-T细胞免疫疗法将能够实时调节T细胞活性,,以减轻CRS和脱靶活动等并发症。”研究人员总结道,“我们的多功能药物门控CAR电路代表了CAR设计的下一个进展,该设计能够提高CAR-T细胞治疗的安全性,具有先进的逻辑和监管能力。鉴于多种NS3靶向药物的可用性和新抑制化合物的持续开发,这项研究为将抗病毒...
叶海峰团队以白藜芦醇作为开关分子设计了两种 CAR-T 细胞，分别包含可以控制 CAR-T 细胞失活和激活的基因线路，对应两种不同的应用场景。当 CAR-T 细胞在体内过度激活，产生细胞因子风暴等副作用时，白藜芦醇可启动让细胞失活的基因线路，将其沉默；反之，可以先注射失活的 CAR-T 细胞，再通过白藜芦醇进行浓度依赖...
CAR-T小分子安全开关是通过应用不同的策略来设计的,以最大限度地减少与治疗相关的毒性,同时提高CAR-T细胞的治疗效率。迄今为止生产的安全开关可分为“开”和“关”两种开关。目前报道的用于CAR-T开关设计的小分子化合物的结构及其机制见表1,主要有FITC、叶酸、rimiducid、雷帕霉素、蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) ...
CAR-T新开关——来那度胺｜Science子刊最新成果 来源：医药魔方 作者：黎元 在血液癌症的治疗中，CAR-T细胞疗法获得了很多的成就，各家药企和研究机构围绕CAR-T的竞争也十分激烈。全球目前已有3款CAR-T细胞疗法获批上市，而处于临床和临床前阶段的CAR-T细胞疗法更是多达500个。在CAR-T高疗效的背后，安全性也一直...
小分子化合物开关 为了解决CAR-T细胞疗法毒性问题,科学家们为CAR-T细胞设计了一些快速且可逆的“ON”或“OFF”键,也就是使用小分子作为安全开关。这些小分子包括白藜芦醇、来那度胺、达沙替尼、rimiducid、雷帕霉素等。 2021年8月17日,华东师范大学叶海峰教授团队在PNAS上发文报道,他们构建了一种白藜芦醇调控转基...
安全开关的CAR-T细胞 常规CAR-T疗法伴随的治疗相关毒性促进了安全开关CAR-T细胞的构建。新技术使研究人员能够结合安全开关,通过在给予外源药物后诱导细胞凋亡、补体依赖性细胞毒性(CDC)或抗体依赖性细胞细胞毒性(ADCC)来清除CAR-T细胞。 通用CAR-T细胞 如今,传统CAR-T产品是由来自符合治疗条件的患者的自体T细胞制造的。
1名为LcasM28z的安全开关 此项CAR-T技术的安全性依赖于研究团队设计的一个名为LcasM28z的安全开关。研究者在体外基因改造T细胞的过程中,除了导入了一个识别间皮素的“探照灯”,还导入了一个可以随时控制的、可以让CAR-T细胞自杀的开关(即可诱导的caspase-9)。如果发生意外毒副反应,可以通过静脉注射药物的方式,激活...