目前,针对CAR-T治疗相关毒性的预防策略,一方面可以通过CRS和神经毒性的预测性生物标志物来进行检测,通过密集的监测及时做出反应;另一方面是设计更加安全的CAR-T细胞疗法,而目前较为流行的一种策略之一便是给CAR-T装上“安全开关”,在人为...
因此,达沙替尼是一种潜在的药物选择,作为一种药理学安全开关,可以减轻CAR-T细胞的毒性而不影响其治疗效果。由于达沙替尼并非专门设计为小分子安全开关而仅用作免疫抑制药物,因此是否可以将其称为CAR-T细胞的小分子安全开关存在争议。总体而言,尽管存在局限性,但由于其安全性,达沙替尼仍有可能被使用。 3 总结:小分...
“我们设想,VIPER CAR-T细胞免疫疗法将能够实时调节T细胞活性,,以减轻CRS和脱靶活动等并发症。”研究人员总结道,“我们的多功能药物门控CAR电路代表了CAR设计的下一个进展,该设计能够提高CAR-T细胞治疗的安全性,具有先进的逻辑和监管能力。鉴于多种NS3靶向药物的可用性和新抑制化合物的持续开发,这项研究为将抗病毒...
小分子化合物开关 为了解决CAR-T细胞疗法毒性问题,科学家们为CAR-T细胞设计了一些快速且可逆的“ON”或“OFF”键,也就是使用小分子作为安全开关。这些小分子包括白藜芦醇、来那度胺、达沙替尼、rimiducid、雷帕霉素等。 2021年8月17日,华东师范大学叶海峰教授团队在PNAS上发文报道,他们构建了一种白藜芦醇调控转基...
Patterson根据这种方法创立了Auxolytic,致力于针对各种类型细胞的新型安全“关闭”开关的开发。公司希望通过敲除特定的酶基因使细胞依赖特定营养素而得以生存,而在实践中,患者会服用特定营养素来启动细胞的活性,如果观察到严重的副作用,则可通过中断营养供应使体内的治疗性细胞被清除,从而减少或停止副作用。
因此为了提高其可控性(即可随意调控CAR-T作用于肿瘤)和安全性,开关型CAR-T作为新一代“智能”CAR-T细胞治疗的研究应运而生。 尤其是小分子调控方式,由于小分子更广泛的针对性和可成药性成为目前实体较为理想的选择,尤其是在CAR-T在治疗实体瘤方面。但是由于小分子较差的药代动力学和药效学性质,使得利用小分子...
2.1 基于FITC/叶酸的安全开关介导的拟免疫突触的组装 这是一种双功能/双特异性安全开关,包含两个关键模块:一个具有与TAA特异性识别和结合的能力,另一个具有与CAR重新编程的抗原识别域结合的能力。这种安全开关以时间或剂量依赖性方式充当CAR-T细胞和肿瘤细胞之间的拟免疫突触,将CAR-T细胞转变为“开启”状态。只有在...
最成功的新一代CAR-T细胞有可能是通用同种异体CAR-T细胞(使用CRISPR/Cas9技术制造),其特征在于免疫检查点抗性,并表达将T细胞运输到肿瘤部位的细胞因子。此外,这种结构将包含用于管理潜在毒性的安全开关机制。这种组合可能克服CAR-T细胞疗法当前的局限性,并有助于改善...
当装上特殊“安全开关”,新型CAR-T疗法精准直击癌王 狡猾隐匿的“癌王” 5年生存率仅9% 癌王之争一直都是个经久不衰的话题,要说起“癌王”,胰腺癌当之无愧。它是一种主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤,恶性程度极高,起病隐匿,早期诊断困难,进展迅速,生存时间短,是预后最差的恶性肿瘤之一。自从...
小分子化合物如 FITC、叶酸、雷帕霉素、Rimiducid 和 PROTAC 化合物，已被成功地用于设计新型的 CAR-T 细胞安全开关，通过各种机制减少危及生命的 CRS (细胞因子风暴)。图 5. 其他 CAR 免疫细胞及其生物学功能[6]如图所示，FITC−叶酸结合物作为安全开关，可诱导肿瘤和 CAR-T 细胞之间形成假免疫突触. Rimid...