目前,针对CAR-T治疗相关毒性的预防策略,一方面可以通过CRS和神经毒性的预测性生物标志物来进行检测,通过密集的监测及时做出反应;另一方面是设计更加安全的CAR-T细胞疗法,而目前较为流行的一种策略之一便是给CAR-T装上“安全开关”,在人为...
波士顿大学工程学院的科学家们开发了一种新形式的CAR-T细胞免疫疗法,其中包含一个内置的安全开关。CAR-T细胞可以打开和关闭,或者向上或向下拨动,从而可以为患者量身定制治疗方案,并防止过度刺激免疫系统,否则可能导致严重的潜在并发症。这一新系统被称为VIPER(多功能蛋白酶可调节)CAR-T细胞,涉及对CAR-T细胞进行工程...
2015年Chan Hyuk Kim团队设计了一个双功能的开关小分子,该小分子是由叶酸偶联异硫氰酸荧光素组成,分别识别CAR-T细胞抗荧光素受体和过表达肿瘤细胞叶酸受体。这种可转换的平台可能会克服目前CAR-T细胞方法的一些安全障碍,并为叶酸受体阳性的癌症患者提供一种小分子调控的免疫治疗方法。 今年Chi Hoon Park团队以PROTAC...
最成功的新一代CAR-T细胞有可能是通用同种异体CAR-T细胞(使用CRISPR/Cas9技术制造),其特征在于免疫检查点抗性,并表达将T细胞运输到肿瘤部位的细胞因子。此外,这种结构将包含用于管理潜在毒性的安全开关机制。这种组合可能克服CAR-T细胞疗法当前的局限性,并有助于改善患者的...
“超能力”开关大大提升安全性,显著抑制肿瘤生长Nature子刊该设计可以让这种cart细胞只有在高抗原密度的肿瘤细胞部位才会表达car分子进而杀伤肿瘤细胞而对低抗原密度的健康细胞没有杀伤降低了cart细胞的毒副作用因此可以选择更多的taa作为cart细胞治疗的靶点拓展了cart细胞治疗的应用范围 CAR-T治疗实体瘤新突破!“超能力”...
2.1 基于FITC/叶酸的安全开关介导的拟免疫突触的组装 这是一种双功能/双特异性安全开关,包含两个关键模块:一个具有与TAA特异性识别和结合的能力,另一个具有与CAR重新编程的抗原识别域结合的能力。这种安全开关以时间或剂量依赖性方式充当CAR-T细胞和肿瘤细胞之间的拟免疫突触,将CAR-T细胞转变为“开启”状态。只有在...
小分子化合物开关 为了解决CAR-T细胞疗法毒性问题,科学家们为CAR-T细胞设计了一些快速且可逆的“ON”或“OFF”键,也就是使用小分子作为安全开关。这些小分子包括白藜芦醇、来那度胺、达沙替尼、rimiducid、雷帕霉素等。 2021年8月17日,华东师范大学叶海峰教授团队在PNAS上发文报道,他们构建了一种白藜芦醇调控转基...
安全开关的CAR-T细胞 常规CAR-T疗法伴随的治疗相关毒性促进了安全开关CAR-T细胞的构建。新技术使研究人员能够结合安全开关,通过在给予外源药物后诱导细胞凋亡、补体依赖性细胞毒性(CDC)或抗体依赖性细胞细胞毒性(ADCC)来清除CAR-T细胞。 将截短的表皮生长因子受体(EGFRt)结合到CAR-T细胞中是临床试验中常见的安全开关方...
其中一个方法就是将CAR-T细胞的嵌合抗原受体(CAR)分成两块,在其发挥作用的回路中插入一个光开关——一种称为LOV2的蛋白质。只有当蓝光激活蛋白质,它才会将CAR的两个部分“黏合”在一起,形成完整的功能单元,使CAR-T细胞“苏醒”。 ▲LiCAR-T细胞疗法的作用机制(图片来源:参考资料[1]) ...
最成功的新一代CAR-T细胞有可能是通用同种异体CAR-T细胞(使用CRISPR/Cas9技术制造),其特征在于免疫检查点抗性,并表达将T细胞运输到肿瘤部位的细胞因子。此外,这种结构将包含用于管理潜在毒性的安全开关机制。这种组合可能克服CAR-T细胞疗法当前的局限性,并有助于改善患者的治疗结果。