为了增强CAR-T细胞的效能,大多数CAR结构都包含至少一个胞内共刺激结构域,这类CAR通常被称为“第二代”,如CD28、4-1BB、ICOS或OX40,它们与CD3ζ链结合,共同构成CAR的信号传导单元。 特别地,ide-cel(Idecabtagene Vicleucel)和cilta-cel(Ciltacabtagene Autoleucel)作为两款获批的自体CAR-T细胞产品,均采用了...
从临床试验的共性疗效数据上看,Talvey是3款双抗类CD3 T细胞衔接器药物中最好的,且接近CAR-T疗法Abecma的水平。输注成功率方面,CAR-T疗法Abecma获批基于的临床试验中,接受输注的病例数为入组病例数的91.4%,Carvykti试验中,输注的病例数为入组病例数的85.8%,...
CD3本身是T细胞的共受体,分为四种肽链,内含免疫活化结构,可以将激活信号很好地传递给CAR-T细胞来增强CAR-T细胞的活性和抗肿瘤效果,但问题也在这边,CD3的肽链不止ζ一种,而除了ζ外,将γ(gama)、δ(delta)和ε(Epsilon)三种不同肽链作为CAR-T激活结构并没有得到很好研究。 而近期,弗莱堡大学的研究人员就希望通过C...
2.T细胞进入肿瘤的屏障——对于血液肿瘤而言,血液中的癌细胞很容易就被T细胞所包围,这使CD3-BsAb能够无休止的从效应免疫细胞池中提取并激活T细胞以对抗癌细胞。相反,实体瘤需要T细胞浸润到肿瘤内部,才能达到治疗效果。如何增加效应免疫细胞穿透肿瘤间质的屏...
Cummins等人则在I期临床试验中招募了7例复发/难治性（R/R）AML患者，使用“可生物降解”T细胞瞬时表达CD123 CAR进行治疗。虽然试验中未观察到显著的CD123细胞减少，但也没有出现与治疗相关的血液学毒性或死亡事件。此外，宾夕法尼亚大学进行的一个试点研究，在5名R/R AML患者中研究了一种抗CD123-CD3-4-1BB ...
CD3 CD3是一种Pan-T表面抗原,与TCR形成复合物,与目标抗原识别并导致T细胞活化。所有成熟T细胞上都存在CD3使该抗原成为T细胞恶性肿瘤免疫治疗的有利靶点。然而,使用CD3作为T细胞恶性肿瘤的CAR-T治疗靶点,由于自相残杀,可能导致不良反应。 因此,人们尝试产生抗自相残杀的CAR-T细胞或使用其他类型的效应细胞,如NK细胞,可能...
新研究利用CD3多样性来解决CAR-T耗竭问题 当化疗等其他治疗方法都不成功时,CAR-T细胞疗法是许多血癌、骨髓癌或淋巴癌患者的最后希望。这种疗法安全有效,但限制因素在于治疗过程中使用的细胞很快就会达到耗竭状态。 最近,德国弗莱堡大学的研究人员利用CD3多样性来优化CAR-T细胞,在临床前动物模型中可防止这种耗竭,从而显著...
CD3是一种Pan-T表面抗原,与TCR形成复合物,与目标抗原识别并导致T细胞活化。所有成熟T细胞上都存在CD3使该抗原成为T细胞恶性肿瘤免疫治疗的有利靶点。然而,使用CD3作为T细胞恶性肿瘤的CAR-T治疗靶点,由于自相残杀,可能导致不良反应。 因此,人们尝试产生抗自相残杀的CAR-T细胞或使用其他类型的效应细胞,如NK细胞,可能会在...
1) 第一代 CAR 仅包含一个 CD3 ζ激活结构域。 2) 第二代在第一代的基础上引入了一个共刺激结构域。目前批准上市的产品均属于第二代。 3) 第三代则是引入了多个共刺激结构域。第三代相比于第二代 CAR 表现出更好的效应功能和 持久性。 4) 第四代 CAR（又称 TRUCK 或 armored CAR）在第二代的基础...
第一代CAR只有一个激活域，胞外抗原识别区即单链可变片段（scFv）融合跨膜区和T细胞受体（TCR）CD3ζ分子胞内信号域组成；第二代CAR包含一个共刺激域，其衍生自CD28或4-1BB结构域，位于跨膜区和CD3信号传导域之间； 第三代CAR具有一个激活域和两个共刺激域。 胞外域由抗体衍生的抗原结合 scFv（单链可变片段...