Nirali N.Sha教授团队同样发现,在髓系白血病中,尤其是针对CD33靶点的CAR-T疗法,尽管CD33在髓系白血病中的表达广泛且使用频率高,但在实际应用中表现出极端的疗效差异:对于某些患者来说,CD33 CAR-T疗法几乎无效。输注后,我们观察到CAR-...
尽管CAR-T细胞治疗在某些血液恶性肿瘤中取得了显著成效,但在AML治疗中却因“off-target”效应带来的严重骨髓抑制等副作用,限制了其在临床上的广泛应用。因此,探索新的治疗策略变得尤为迫切。CAR-NK细胞不仅表现出一定的抗肿瘤效应并且具有...
4. 临床转化的前景 鉴于串联CD33-CLL1 CAR-T细胞在体外和体内实验中均表现出优异的抗肿瘤效果和良好的安全性，该疗法具有广阔的临床应用前景。未来，通过进一步优化CAR结构、提高T细胞的增殖能力和持久性、探索更合适的给药方式和剂量等，有望进一步提升其治疗效果，并降低治疗相关的毒性和副作用。此外，该疗法还可能...
总体来看,将DARIC T技术应用于CD33靶点或许没有设想得那么美好,此外,根据SC-DARIC33的临床设计,后续还会有一个临床剂量的爬坡,而爬坡幅度和初始剂量同比与国内进行的CLL1×CD33 CAR-T普遍较大,由于SC-DARIC33的剂量更为激进,在出现了此次事故后,还是更为谨慎为好。 参考来源: Wai-Hang Leung, Michael T Certo,...
但CAR-T疗法在R/R急性髓系白血病(AML)患者中的疗效并不显著。目前的主要挑战包括针对骨髓恶性肿瘤的靶点在健康造血干细胞上也广泛表达,这可能会导致“肿瘤脱靶”而引起严重且持久的骨髓抑制。2023年EHA大会上,陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)张曦教授团队发表的首个靶向CD33的CAR-NK细胞疗法在R/R AML患者中的...
CD33-CAR-NK细胞与OCI-AML2细胞共培养4h,用流式细胞术测定靶细胞的活力,结果显示配备CD33-CAR-NK细胞对OCI-AML2和CD33阳性的原代AML细胞具有高度的细胞毒性。 图4 重复肿瘤激发实验结果图 转导后第12天扩增的NK细胞与OCI-AML2细胞以1:1的E:T比例共培养,每隔一天攻击AML细胞,结果显示CD33-CAR-NK细胞比UTD-NK...
从上表中看出,抗体药物大部分都处于搁置状态,主要还是因为CD33表达亚型的复杂性造成了药物的靶向和功能效用受限,另外就是细胞毒性安全问题。CAR-T疗法方面,CD33适应症单一(多用于急性髓细胞样白血病),和CD22(补充链接)、CD123(补充链接)重叠度高,竞争更为残酷一些。
结果表明，双特异性CAR T细胞在治疗AML中具有显著的优势和潜力。然而，仍需进一步解决一些问题，如提高CAR T细胞的持久性和降低其毒性等。未来研究方向包括优化双特异性CAR的设计和制备方法，提高治疗效果和安全性。此外，还需要在更大规模的临床试验中验证双特异性CAR T细胞治疗AML的疗效和安全性，为临床应用提供更...
急性髓系白血病(AML)如化疗后复发甚至经历异基因造血干细胞移植术(Allo-HSCT)治疗后复发,既往常规的治疗疗效有限,需要尝试新的治疗方案。虽然近年来CAR-T细胞治疗广泛应用于血液系统肿瘤,而且效果较好,但是仅仅限于淋系肿瘤,髓系肿瘤的CAR-T目前尚不成熟,疗效及安全性均未知。
2023年6月14日,蓝鸟生物子公司2seventy bio宣布,CD33 CAR-T疗法SC-DARIC33在急性髓系白血病(AML)中进行的I期PLAT-08研究中,因发生5级(致命)严重不良事件(SAE)导致1例患者死亡,已被合作伙伴西雅图儿童医院暂停,并随后向美国食品药品监督管理局(FDA)进行了必要的通报。