接下来,临床研究结果同样令人鼓舞:对纳入平均4-5线治疗的难治复发AML患者,CD33 CAR-NK细胞疗法在安全性方面表现卓越,未引发免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或移植物抗宿主病(GVHD)。在参与试验的10名患者中,有6名患者在治疗后...
通过同时靶向CD33和CLL1两个在AML细胞表面高度表达的抗原，双靶向CAR-T细胞能够更有效地识别和清除肿瘤细胞，减少抗原丢失导致的治疗失败风险，从而提高治疗效果。2. 安全性考量 安全性是CAR-T细胞疗法发展的重要考量因素之一。本研究表明，串联CD33-CLL1 CAR-T细胞对正常造血干细胞（HSC）的毒性极低，这对于维持患者治...
急性髓系白血病(AML)患者面临严峻的生存挑战,其五年生存率仅为24%,而对于复发性或难治性(R/R)患者,这一数字可能降至10%以下。尽管CAR-T细胞治疗在某些血液恶性肿瘤中取得了显著成效,但在AML治疗中却因“off-target”效应带来的严重...
为了同时靶向CD33和CD123，我们设计了双特异性嵌合抗原受体，其原理是利用“AND”逻辑门结构，使CAR T细胞同时识别两种抗原。当CAR T细胞与同时表达CD33和CD123的AML细胞接触时，才会被激活并发挥杀伤作用。这种设计可以提高CAR T细胞的特异性，减少对正常细胞的损伤。实验方法与步骤 我们首先通过基因工程技术构建了表达双...
CD33 CAR-T能够靶向大部分的AML细胞。另外,已有研究发现,肿瘤免疫逃逸可以阻止T细胞增殖,而当添加靶向CD33(存在于髓系来源抑制性细胞表面)的抗体药物时,可以提高T细胞的活性。这可能为基于T细胞的免疫疗法,如CAR-T,带来新的转机。 目前,国内有一款CLL1-CD33双靶点CAR-T细胞治疗用于AML显示出积极的疗效。在2018年的...
急性髓系白血病(AML)是一种由肿瘤髓系祖细胞引起的以异常增殖和分化为特征的恶性疾病。虽然最近引入了新的治疗方法,但AML仍然是治愈率不足的治疗挑战。近年来,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞等免疫定向疗法被引入,对包括急性淋巴细胞白血病(ALL)在内的B细胞恶性肿瘤显示出出色的临床活性。然而,由于该疾病的巨大分子异质性和...
但CAR-T疗法在R/R急性髓系白血病(AML)患者中的疗效并不显著。目前的主要挑战包括针对骨髓恶性肿瘤的靶点在健康造血干细胞上也广泛表达,这可能会导致“肿瘤脱靶”而引起严重且持久的骨髓抑制。2023年EHA大会上,陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)张曦教授团队发表的首个靶向CD33的CAR-NK细胞疗法在R/R AML患者中的...
CAR-T疗法在髓系恶性肿瘤中的治疗仍旧需要优化。由抗原逃逸介导的CAR-T治疗后复发是造成CAR-T疗效不持久的重要机制。同时靶向CD33和CD123可以覆盖几乎所有的急性髓系白血病(AML)患者。CD123 CAR-T和CD33 CAR-T的脱靶细胞毒性,尤其是在造...
近日,一名急性髓系白血病(AML)患者在接受2seventy公司的CD33靶向的CAR-T细胞疗法的早期临床试验中死亡,研究人员随即暂停了这项临床研究。 2seventy是蓝鸟生物(bluebird bio)的肿瘤学衍生公司,其致力于解决CAR-T细胞疗法在AML治疗中的安全性问题。众所周知...
另外CD33过度表达于白血病原始细胞,以及髓细胞性白血病起始细胞,但在原始干细胞和多能祖细胞中不存在,尽管它在常见的髓样前体中表达,但其在成熟粒细胞和循环巨噬细胞上的水平较低,这种特异性使其成为AML(急性髓细胞样白血病)免疫治疗的诱人靶点。 CD33靶点开发 ...