尽管CAR-T疗法可能代表着癌症治疗领域的极大进步,对这一疗法的广泛推广仍然还有很长的路要走。每经记者注意到,CAR-T疗法的障碍之一是T细胞功能障碍,包括细胞衰竭或衰老,这将使得它们进入人体后的工作效率降低。例如,CAR-T细胞在输注到患者体内时也可能会出现不受控制的增殖,从而导致潜在危及生命的炎症和毒性。...
嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cell,简称CAR-T细胞)是利用基因工程修饰外周血T细胞,使其表达嵌合抗原受体,从而特异性的识别肿瘤抗原的方法。嵌合抗原受体可特异性识别肿瘤细胞抗原靶点,识别结合后将活化增殖T细胞的信号传递至胞内,引起T细胞活化和增殖,从而有效杀伤肿瘤细胞。一、CAR的结构 完整的...
CAR-T疗法,也称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是人体细胞免疫疗法中的一种革命性突破。自2017年以来,美国FDA已经批准了6款CAR-T细胞疗法上市,用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症,展现了让人印象深刻的强大效果。这种疗法的核心原理是将病人的T淋巴细胞分离出来,在体外进行扩增,并通过基因工程技术将一种特殊的受体...
CAR-T 是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell 的英文缩写,即嵌合抗原受体T细胞,是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造,使其具有识别和高效杀灭肿瘤细胞的能力后,回输患者体内,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。 T细胞,即T淋巴细胞,是人体免疫细胞的一种,主要负责免疫反应和疾病防御,如杀灭进入人体的病毒、癌细胞等。
通过各种载体在体外将CAR基因转入T细胞中所制备的表达CAR分子的T细胞成为嵌合抗原受体T细胞(CAR-T cell)。近年来,CAR-T细胞疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。但是,CAR-T细胞治疗的相关并发症细胞因子释放综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity...
2024年8月,“柳叶刀发现科学(Lancet Discovery Science)”系列杂志之《eBioMedicine》杂志发布了一篇题为“Advancements and challenges in developing in vivo CAR T cell therapies for cancer treatment”的文章。该文章总结了癌症治疗中体内制造CAR-T细胞疗法的最新进展...
[3] Mackensen, Müller, Mougiakakos. et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med 28, 2124–2132 (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-02017-5 [4] Fabian Mueller MD, Jule Taubmann ...
目前已上市的CAR-T细胞疗法也都是用于治疗血液系统恶性肿瘤。TME中的抗原刺激和免疫抑制因子导致进入肿瘤内的CAR-T细胞部分失去增殖能力和抗肿瘤活性,这种状态被称为T细胞耗竭(T cell exhaustion),与代谢适应性下降和线粒体功能障碍有关。为了将CAR-T细胞疗法的益处扩展到实体瘤患者,需要解决CAR-T细胞耗竭的问题。
作为最具代表性的过继性细胞产品,嵌合抗原受体-T 细胞(Chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)尽管在多种血液恶性肿瘤中展示出了显著的疗效,但目前没有展现出足够的多功能性来有效根除大多数癌症。这种癌症治疗方法面临着生物学和实践应用方面的诸多挑战,包括治疗耐受性、副作用和毒性反应、个体差异大、生产...