CAR-T细胞免疫疗法的功效取决于T细胞的增殖的能力和过继后CAR-T细胞能否在体内持续存在。IL-2可以激活和扩增T细胞,是T细胞体外培养最常用的细胞因子;IL-7 和 IL-15 能够增强记忆性干细胞样T细胞(Tscm)和中枢性记忆T细胞(Tcm)的存活和增殖,共表达IL-7可以延长CAR-T细胞的存活时间并提高其扩增能力和杀伤肿瘤的能力。
在这种情况下,研究人员更希望利用短期的CAR-T细胞活性来减少CAR-T细胞对健康成纤维细胞的影响。 通过单次注射剂量为1-2x1011 非靶向AAV来传递DNA而不是mRNA可以在人源化的NCG T细胞白血病小鼠模型中生成CAR-T细胞。令人惊讶的是,注射AAV 35天后,仍能在小鼠体内检测到CAR-T细胞。这种意想不到的持续性转基因信号或...
号结构域相连的4‑1BB共激活结构域组成的抗BCMA‑CAR通过一个自裂解的P2A肽与一个完 整的抗CS1‑CAR融合。用强脾灶形成病毒启动子(SFFV)和CD8引导序列在T细胞表面高效表 达BC1cCAR(BCMA‑CS1 cCAR)分子。(B)用流式细胞仪检测对照T细胞BC1cCAR的表达。BCMA也 叫CD269。 [0029]图2:BC1cCAR T细胞...
在另一实施例中,本发明提供了治疗b细胞淋巴瘤、t细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性髓性白血病、急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、慢性骨髓增生性肿瘤、b细胞急性淋巴细胞白血病(b-all)、原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤、肺癌的方法,肝癌、脑癌、骨肉瘤、乳腺癌、前列腺癌和细胞增殖性疾病,即向有需要的患者施用上述...
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的发展以前所未有的方式彻底改变了细胞抗肿瘤免疫疗法 [13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19]。 CAR是一种将常规T细胞,经过基因工程改造以表达靶向抗原的特定受体。这种嵌合受体由能够特异性识别靶细胞上抗原的免疫球蛋白 (scFy) 的细胞外单链可变片段、跨膜结构域和用于信号...
事实上,多剂量的mRNA转移PBAE-NC对于维持抗肿瘤CAR活性是必要的。为了治疗T细胞人源化NSG小鼠的血液肿瘤和实体瘤,研究人员在6周内施用了6剂50μg,总共300μg 的mRNA。在急性淋巴白血病的同源小鼠模型中,研究人员需要在4周内施用12剂15μg,总计180μg的mRNA。人体当量剂量相当于2.08 g/mL的血液,或约10毫克的...