1、CAR-T的结构CAR-T治疗又称嵌合抗原受体T细胞治疗,是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后,从而可特异性识别和结合肿瘤细胞表面的抗原并实现对肿瘤细胞的特异性杀伤,将其回输患者体内,用于治疗疾病。图1 CAR-T细胞治疗(图1引自The application of CAR-T cell therapy in hematological malignancies: adv...
该研究表明了对T细胞的生物学特性的深入了解可以进一步改善CAR-T细胞疗法的有效性,提供了CAR T细胞疗法生物学重要方面的见解,并指出合理设计CAR构建体以优化临床效力的机会。 在此次实验中,研究人员使用针对前B细胞急性淋巴细胞白血病的靶向CD...
因此,CAR-T细胞可以被视为“活”的药物,它们会在患者体内扩增。 1 CAR-T疗法开发的局限性 CAR-T细胞非常昂贵,因为它们是个性化的细胞治疗产品,需要耗时的制造程序,依赖于离体基因转移方案。从患者身上分离出淋巴细胞后,细胞被激活并随后转导,通常使用慢病毒或γ逆转录病毒载...
此外,所有CAR-T细胞扩增超过1000 copies/100ng DNA的患者均表现出稳定疾病,而5名CAR-T细胞扩增量低于1000 copies/100ng DNA的患者中有3名在28天内出现了疾病进展(1C)。 基于这些发现,我们将患者分为CAR-T细胞扩增良好组(CAR-T细胞扩增峰值>1000 GD2 CAR copies/100ng DNA)和CAR-T细胞扩增差组(CAR-T细胞扩增峰...
CAR-T的全称是嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T-cell),目前上市的疗法均为自体CAR-T疗法,通常操作是:从患者身上取出T细胞,通过基因工程将其改造为可以识别并杀死相应肿瘤细胞的CAR-T细胞,经过扩增生产后,将其通过静脉输液的方式重新输回患者体内。当地时间2023年11月26日,美国宾夕法尼亚大学佩雷...
CAR-T技术目前已发展至第二代,由于新增了共刺激信号,CAR-T细胞在患者体内的扩增能力显著增强,存活的时间也更长,从而显著提升了其清除肿瘤细胞的能力。科济药业(02171.HK)董事长李宗海博士对第一财经表示,第二代CAR-T细胞扩增能力的大幅提升是一个非常关键的创新,这使得一些CAR-T产品在血液瘤领域可以达到90%...
培育 21 天后,对 T 细胞进行分析。结果显示,在缺乏 Rim 作用的情况下,CAR-T细胞在 1-2 周数目锐减,3 周后 T 细胞几乎全部耗竭;而在 Rim 存在的情况下,iMC与 PSCA.ζ 共同作用,可以明显提高 CAR-T 细胞的存活时间和扩增效率(图2)。 图2. Rim 介导 iMC 促进 CAR-T 细胞的存活及扩增...
CAR-T细胞根据其发展阶段分为第一代、第二代和第三代。第一代CAR-T细胞利用T细胞受体(TCR)的CD3 ζ链中的细胞内结构域诱导针对靶向恶性细胞的细胞毒性。然而,第一代CAR-T细胞在回输后不能支持CAR-T细胞在体内扩增。相比之下,第二代和第三代CAR-T细胞具有额外的共刺激细胞内结构域,如CD28、41BB、OX40等,...
在小鼠模型中,由装载CAR基因和基因编辑工具的纳米载体诱导的体内CAR-T细胞显示出了治疗白血病的效果以及更低的全身毒性。自体T细胞的原位编程避免了异体T细胞的安全问题,并且纳米载体的制造更易实现标准化。因此,体内诱导的CAR-T细胞有望克服目前CAR-T细胞治疗的诸多局限性。