CAR-T疗法，也称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是人体细胞免疫疗法中的一种革命性突破。自2017年以来，美国FDA已经批准了6款CAR-T细胞疗法上市，用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症，展现了让人印象深刻的强大效果。这种疗法的核心原理是将病人的T淋巴细胞分离出来，在体外进行扩增，并通过基因工程技术将一种特殊的受体...
ICOS属于CD28共刺激分子家族,研究证明,CAR结构中ICOS和4-1BB共刺激结构域的组合显著增加T细胞的持久性。 尽管存在相互矛盾的证据,但人们认识到CD28-CAR与高效应器功能和有限的T细胞持久性相关,而4-1BB-CAR和ICOS-CAR的效力较低,但持续时间较长。因此,这些观察结果表明,共刺...
其实除了开篇提到的这款首次在临床上使用持久性体内CAR疗法——INT2104外,还有两款异体通用型CAR-T细胞也引起了广泛关注。 其一,是由我国研究团自主研发的一款针对CD19的异体通用型CAR-T细胞,这也是全球首个通用CAR-T细胞,并成功登上了全球知名期刊《Nature》官网的头条! 其二,就是P-BCMA-ALLO1,它是一款非病毒、...
目前主要的研究方向有两个：一个是从接受CAR-T细胞治疗后获得持久缓解的患者入手，研究这些患者体内CAR-T细胞的特征[3,4]，后续在这些研究的基础上改进CAR-T细胞治疗；另一种就是直接从影响T细胞持久性的因子入手，寻找突破口。今天介绍的这两个研究都采用了第二种方法。Darcy团队在前期的研究中发现，在培养CAR-T...
近日,由英国伦敦大学学院大奥蒙德街儿童医院Sara Ghorashian和桑格研究所Sam Behjati领衔的研究团队,在著名期刊《自然·医学》发表了迄今为止最大规模的持久性CAR-T细胞研究[3],进一步揭示了接受CAR-T治疗后获得持续缓解的患者的CAR-T细胞特征。 值得注意的是,在这一次的研究中,研究人员发现的持久性CAR-T细胞不是CD4...
CAR-T活性和持久性开发背后的毒性挑战 这一事件给市场对Atara的信心带来了重创,也对一些新型的细胞免疫疗法在早期药物开发时的细胞毒性问题更加担忧。 实际上,提高CAR-T持久性以缓解T细胞衰竭是CAR-T疗法一直以来的话题。以CD19 CAR-T疗法为例,虽然治疗的完全缓解率高,然而大部分获得缓解的患者在几年内表现出疾病...
提高CAR-T细胞持久性和效力的策略 表达细胞因子及其受体 第四代CAR T细胞最近被开发出来,用于抵抗TME中的免疫抑制环境,同时克服免疫耗竭。TRUMKS设计将CAR-T细胞的细胞毒性功能与具有免疫调节能力的细胞因子的原位递送结合起来。在诱导系统的作用下,在CAR结合抗原后,细胞因子被合成,并以自分泌方式发挥作用,以增加T细胞的...
共刺激结构域对CAR-T疗法的临床疗效至关重要，共刺激可增强细胞因子的产生、增殖和修饰T细胞的持久性。FDA批准临床使用的2个主要的共刺激结构域CD28和4-1BB的CAR-T临床反应率非常相似，但其细胞产物的动力学和表型存在显着差异。2020年7月，来自美国马萨诸塞总医院研究团队在Molecular Therapy（IF 11.452）上发表...
影响CAR-T细胞持久性的因素 CAR的设计 细胞外CAR结构域的类型、连接单链抗体与跨膜结构域的间隔区类型以及构成CAR的共刺激结构域已被证明对T细胞功能和持久性有深远影响。 临床试验中使用的大多数CAR来源于小鼠,这可能导致体液和CD8+T细胞介导的免疫反应,导致免疫排斥。将含有小鼠成分的CAR-T细胞重新输入到首次治疗后...
我们可以在体外通过多次刺激CAR-T细胞,检测其产生记忆效应,如细胞因子释放水平提高,杀伤活性增强。这种获得记忆能力的CAR-T细胞输注体内后,可实现对肿瘤更持久更强劲的杀伤作用。 Fig5:CAR-T细胞长久持久性检测 6 CAR-T细胞治疗的安全性评价 CAR-T细胞治疗的主要风险在于可能引发严重的细胞因子释放综合征。所以我们...