到目前为止,大多数CAR-NK细胞研究仍采用为CAR-T细胞设计的CAR构建体,但研究者已开始针对NK细胞的特性设计新的CAR结构。这些新的CAR构建体展现出不同的细胞毒性和细胞因子产生效果。特别是,将NK细胞特异性共刺激结构域融入CAR设计能够显著...
上调NK细胞上的病毒受体 通过使用他汀类药物上调LDLR增强NK细胞转导:大多数用于基因转导的慢病毒是带有VSV-G包膜糖蛋白的假型病毒。这种包膜蛋白的主要受体是低密度脂蛋白受体(LDLR)和磷脂酰丝氨酸,NK细胞系和原代NK细胞通常低水平表达LDLR,降低血胆固醇水平的他汀类药物可诱导B、T、NK细胞产生LDLR,但是他汀类药物也被...
▲ CAR-NK结构 (图片来源:Nkarta 官网) Nkarta专有现货型NK细胞治疗平台旨在通过有效免疫细胞的强劲扩张、增强的靶向性和延长的持久性,最大限度地提高同种异体NK细胞的治疗效果,从而释放出强大而持久的抗癌免疫介导攻击。 ▲ Nkarta 公司的同种异体现货型制造平台(图片来源:Nkarta 官网) WU-NK-101用于治疗AML患...
CAR结构是工程T细胞或NK细胞疗法的关键。针对靶向实体瘤的痛点,逐渐发展出了百花齐放的局面。 整体来说CAR-NK的CAR结构主干和CAR-T的是相似的,只是在跨膜和ICS结构域方面有更多变化,例如采用aNKR的胞外结构域替换scFv等(17个NK细胞抗肿瘤靶点),在靶向性抗原的选择上也有重合(4类表达“NK细胞受体”的T细胞)。 克...
但是,现有CARs大多数是为CAR-T细胞设计构建的,对于NK细胞可能并不是最佳选择,所以精心设计NK细胞特异性的CAR结构很有必要。目前已有的将CAR转化至NK细胞的方式无法做到安全性与效率兼具,限制了NK细胞疗法的临床可及性,业界亟需开发优化出一种针对...
图1 CAR-NK细胞结构优化历程 02、CAR-NK细胞疗法治疗优势 ①、非特异性强。NK细胞是介导ADCC(免疫细胞消灭已结合特异性抗体的病原靶细胞)功能最强的细胞,在联合靶向药进行综合治疗方面具有巨大的潜力; ②、可杀伤肿瘤细胞。除去可直接杀死普通癌细胞外,NK细胞还具有杀伤肿瘤细胞的特性,从而抑制肿瘤的生长及扩散,有效...
单链抗体：单链抗体片段是CAR的肿瘤抗原结合域，该结构域将决定CAR-NK细胞的特异性和功能；连接区：重链和轻链之间的连接区有助于稳定单链抗体的构象，过短会导致多聚体的形成，过长可能导致水解或降低VH和VL结构域之间的关联。对于CAR-NK细胞，五肽GGGGS的多聚体应用最为广泛，通常为3个重复。另一个热门连接...
CAR结构的设计 NK细胞上表达的功能性CAR分子由三部分组成:胞外结构域、跨膜区以及胞内的信号结构域。胞外结构域由一个信号肽和识别抗原的单链抗体片段 (scFv) 组成,一段铰链区将这个结构连接到跨膜区,它也在细胞内连接到包含激活信号的胞内结构域。成功的CAR设计是通过仔细的设计和功能测试相结合来实现的。
综上,CAR-NK细胞易于取材、生产,具备通用性,可根据治疗需求提供现货产品。 3. CAR 结构 大多数CAR-NK细胞研究都使用CAR-T细胞设计的CAR,少部分是针对NK细胞专门设计的CAR。含有4-1BB共刺激域(scFv-CD8TM-4-1BB-CD3ζ)的第二代抗CD19CAR 可在原代NK细胞中表达。生产的NK细胞可特异性杀伤CD19+急性淋巴细...
▲ CAR-NK结构 (图片来源:Nkarta 官网) Nkarta专有现货型NK细胞治疗平台旨在通过有效免疫细胞的强劲扩张、增强的靶向性和延长的持久性,最大限度地提高同种异体NK细胞的治疗效果,从而释放出强大而持久的抗癌免疫介导攻击。 ▲ Nkarta 公司的同种异体现货型制造平台(图片来源:Nkarta 官网) ...