T细胞和NK细胞之间导致细胞活化的生物学和分子机制大不相同,因此在设计CAR-NK细胞构建体时需要考虑。表达CD16的CAR-NK细胞与单克隆抗体治疗的联合治疗是通过靶点特异性裂解和ADCC充分利用NK细胞的细胞毒性潜力的一种可能性。 基因工程原代NK细胞的挑战导致许多研究和临床试验正在使用NK-92细胞进行。新方法的开发和现有技...
(2)多种肿瘤杀伤机制:CAR-NK细胞除了CAR介导的靶向杀伤之外,还可以通过NK细胞自身抗肿瘤的特性,如通过另外两个共同刺激分子,即NKG2D和CD244增加其细胞毒性能力和细胞因子的释放,以及通过ADCC等作用识别并杀伤CAR靶标下调或缺失的肿瘤细胞,提高免疫治疗效果。 (3)来源...
鉴于此,用NK细胞替代T细胞,即CAR-NK细胞疗法,可能是一种更好的替代方案,既保持了CAR-T细胞疗法的有效性,又没有其缺点。 CAR-NK细胞疗法利用基因工程修饰,加上特异性的CAR结构,可增强其活性、数量及肿瘤靶向性,再回输到患者体内,完成其抗肿瘤使命。 CAR-NK结构示意图 CAR-NK细胞疗法在癌症免疫治疗中的优势包括...
(1)更好的安全性:未修饰NK细胞及CAR-NK细胞的安全性例如没有产生如细胞因子释放综合症和神经毒性等毒副作用以及异体NK细胞不会诱发移植物抗宿主反应(GVHD),这已经在许多临床试验中得到证实。 (2)多种肿瘤杀伤机制:CAR-NK细胞除了CAR介导的靶向杀伤之外,还可以通过NK细胞自身抗肿瘤的特性,如通过另外两个共同刺激分...
CAR-NK细胞,即嵌合抗原受体-NK(chimeric antigen receptor-NK,CAR-NK)细胞,是仿造CAR-T细胞的设计,使人工合成的CAR结构,通过转基因工程的方式,转录NK细胞,相当于给NK细胞装上“GPS”装置,使其在保留NK细胞原有功能的前提下,又能将目标精准锁定在特定的抗原蛋白,让狡猾的癌细胞“无处遁形”。 CAR-T和NK细胞疗法...
CAR结构的设计 NK细胞上表达的功能性CAR分子由三部分组成:胞外结构域、跨膜区以及胞内的信号结构域。胞外结构域由一个信号肽和识别抗原的单链抗体片段(scFv)组成,一段铰链区将这个结构连接到跨膜区,它也在细胞内连接到包含激活信号的胞内结构域。成功的CAR设计是通过仔细的设计...
CAR结构是工程T细胞或NK细胞疗法的关键。针对靶向实体瘤的痛点,逐渐发展出了百花齐放的局面。 整体来说CAR-NK的CAR结构主干和CAR-T的是相似的,只是在跨膜和ICS结构域方面有更多变化,例如采用aNKR的胞外结构域替换scFv等(17个NK细胞抗肿瘤靶点),在靶向性抗原的选择上也有重合(4类表达“NK细胞受体”的T细胞)。
当前共有两种NK细胞治疗方式:一种是直接利用未修饰的NK细胞作为癌症疗法;另一种则是利用基因工程修饰,加上特异性的CAR结构的CAR-NK细胞疗法,这种方式可以降低NK细胞在靶向和杀死癌细胞时对正常细胞的伤害。 目前各国研究者更专注于第二种NK细胞治疗方式——CAR-NK细胞疗法。
CAR-NK细胞,即嵌合抗原受体-NK(chimeric antigen receptor-NK,CAR-NK)细胞,是仿造CAR-T细胞的设计,使人工合成的CAR结构,通过转基因工程的方式,转录NK细胞,相当于给NK细胞装上“GPS”装置,使其在保留NK细胞原有功能的前提下,又能将目标精准锁定在特定的抗原蛋白,让狡猾的癌细胞“无处遁形”。
CAR-NK细胞疗法利用基因工程修饰,加上特异性的CAR结构,可增强其活性、数量及肿瘤靶向性,再回输到患者体内,完成其抗肿瘤使命。 相比于其他免疫细胞,CAR-NK细胞疗法在癌症免疫治疗中的优势包括快速有效的反应,不会引发移植物抗宿主病,轻微甚至没有细胞因子释放综合征,并且没有神经毒性,来源广泛,可大规模衍生。