第二,越来越多CAR-NK通过多重基因编辑方法去实现更复杂的结构设计,以增强NK细胞的效力和持久性,新一代的CAR-NK已暂露雏形。更合理的结构设计除了将CAR-NK细胞重新定向到不同的靶抗原外,最近的研究重点已越来越转向基于不同跨膜和细胞内共刺激域的模块化组合的优化结构设计,以增强CAR-NK的效力。如今,研究人员利...
用本文所述的car构建体修饰的nk细胞比目前用于car-t治疗的那些具有更有效的nk细胞活化和细胞毒活性。因此,该技术提供了诱导高水平nk细胞增殖、活化、细胞因子分泌和细胞裂解活性的car构建体。 2、在一方面,本文描述了一种用于在自然杀伤(nk)细胞中表达的嵌合抗原受体(car)多肽,所述多肽包括(a)胞外结合结构域;(b)...
本发明提供一种基于多价多肽识别的CARNK细胞的构建方法及其应用;通过对胞外抗原结合结构域进行改造,使用多价多肽包括多肽TPP1,多肽L1,多肽S1代替单链抗体作为胞外结合结构域,构建以多肽为基础的三特异性CARNK细胞;所述多肽TPP1能够特异性靶向PDL1,所述多肽L1能够特异性靶向EGFR,所述多肽S1能够特异性靶向肿瘤血管中...
摘要 本发明公开了一种分泌超级IL15的NKG2D‑ACE2CAR‑NK细胞的构建方法及其应用。表达载体主要包括NKG2D胞外段、ACE2胞外段、4‑1BB,CD3ζ和IL15Rα‑IL15融化蛋白。NKG2D是NK细胞的激活受体,识别病毒感染细胞或肿瘤细胞表面的配体(MICA,MICB,ULBP1‑6);ACE2是SARS‑CoV‑2的受体,与病毒包膜的S蛋...
文章拟构建靶向a F R 的嵌合抗原受体（CAR )修饰 NK-92细胞（NK-gZ-afR-CAR),并验证其对cxFR 阳性粑细胞的杀伤效能，为卵巢癌的临床治疗提供新策略：方法选择偏 爱密码子技术设计人源化抗a F R 抗原的CAK 分子基因；构建慢病毒表达载体pLemi-aFR-CAR;包装慢病毒并感染NK-92细 胞；WWem hlol 、qP C ...
CAR-NK免疫检查点的修饰 尽管过继性NK细胞治疗取得了显著的成功,但免疫细胞耗竭仍然是一个治疗障碍。为了构建下一代的CAR-NK,NK细胞基础生物学也正在努力,以确定NK细胞免疫功能的负调节因子。已经发现一些检查点受体如PD-1、LAG-3、TIM-3、TIGIT以及KLRG1在耗竭的NK细胞中表达上调。
本发明涉及细胞治疗技术领域,具体涉及一种能够高效表达的嵌合抗原受体及分泌功能刺激因子IL15的CARNK细胞的构建和应用.本发明基于嵌合抗原受体NK细胞疗法在治疗肿瘤的临床试验中的缺陷及不足:1,成体NK细胞来源不足;2,CAR分子在成体细胞中转导不均,产品功能不稳定;3.传统CARNK细胞在输注后因为有效刺激缺陷而功能低...
本发明公开了一种分泌超级IL15的NKG2DACE2 CARNK细胞的构建方法及其应用.表达载体主要包括NKG2D胞外段,ACE2胞外段,41BB,CD3ζ和IL15RαIL15融化蛋白.NKG2D是NK细胞的激活受体,识别病毒感染细胞或肿瘤细胞表面的配体(MICA,MICB,ULBP16);ACE2是SARSCoV2的受体,与病毒包膜的S蛋白结合;经CAR修饰的NK细胞被证实能...
目的 卵巢叶酸受体α(αFR)在上皮性卵巢癌中高表达.文章拟构建靶向 αFR的嵌合抗原受体(CAR)修饰NK-92细胞(NK-92-αFR-CAR),并验证其对αFR阳性靶细胞的杀伤效能,为卵巢癌的临床治疗提供新策略.方法 选择偏爱密码子技术设计人源化抗αFR抗原的CAR分子基因;构建慢病毒表达载体pLenti-αFR-CAR;包装慢病毒并...
本发明涉及优选包含针对疾病相关抗原或半抗原的scFv抗体片段的CAR,CART和CARNK构建体.更优选地,所述抗原是TAA诸如Trop2.所述构建体可向患有疾病诸如癌症,自体免疫疾病或免疫功能异常疾病的受试者施用以诱导针对疾病相关细胞的免疫应答.当所述构建体结合半抗原时,所述受试者首先用结合疾病相关抗原的半抗原缀合的...