2018年6月18日,来自加利福尼亚大学圣地亚哥医学院(UCSD)和明尼苏达大学的研究人员在《Cell Stem Cell》发表了研究报告,他们研究出的一种名为NK-CAR-iPSC-NK细胞,可以说是物美价廉,不仅能有效地击退卵巢癌,同时还不会产生与CAR-T类...
NK细胞（natural killer cell，自然杀伤细胞）不同于T、B细胞，是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。NK细胞是人体抗击癌细胞和病毒的第一道防线，主要分布在人体的血液、肝、脾、骨髓等部位，它具有细胞毒性效应，能自发杀伤肿瘤细胞和病原体，并参与机体的抗肿瘤免疫监视和免疫应答。
到目前为止,大多数CAR-NK细胞研究仍采用为CAR-T细胞设计的CAR构建体,但研究者已开始针对NK细胞的特性设计新的CAR结构。这些新的CAR构建体展现出不同的细胞毒性和细胞因子产生效果。特别是,将NK细胞特异性共刺激结构域融入CAR设计能够显著...
NK细胞(natural killer cell,自然杀伤细胞)不同于T、B细胞,是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。NK细胞是人体抗击癌细胞和病毒的第一道防线,主要分布在人体的血液、肝、脾、骨髓等部位,它具有细胞毒性效应,能自发杀伤肿瘤细胞和病原体,并参与机体的抗肿瘤免疫监视和免疫应答。与T细...
这个思路和CAR-T的构建类似:CAR包括胞外的识别结构域(如scFv)识别肿瘤特异性抗原;一个跨膜结构域,和一个胞内信号结构域(CD3ζ 链)可以诱导NK细胞的活化。 图为构建CAR-NK细胞免疫疗法的过程 目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导...
铰链区:大多数CAR-NK的构建使用CD8α或CD28细胞外结构域,或者以 IgG为基础的铰链。 跨膜结构域 CD3, CD8, CD28, NKG2D, 2B4,其中CD28是CAR-NK细胞系首选的跨膜结构域。 胞内结构域 CD3ζ结构域 载体骨架和启动子 病毒启动子(CMV、MPSV、MMLV、SFFV等)比组成型活性启动子(如EF1α、CMV和PGK)应用更频繁。
②、构建合适的CAR。目前的CARs是为构建CAR-T细胞而设计的并不完全适用于NK细胞。 ③、选择合适的方法将CAR转化至NK细胞。目前,常用的转染载体有逆转录病毒载体和慢病毒载体。其中逆转录病毒载体的转染效率高,但会引起插入突变风险,而慢病毒载体虽然安全性更好,但对外周血NK细胞的转染效率低,仅有20%。因此,亟需发...
图1. NK 细胞的细胞毒性:激活和抑制之间的平衡。 o2 同种异体NK细胞 在单倍体干细胞移植中的抗白血病作用 无论使用何种化疗或放疗方案,许多血液系统恶性肿瘤仅靠化疗和放疗仍是无法治愈的。同种异体造血干细胞移植(HSCT)是当今大量血液癌症的唯一治愈选择。在同种异体HSCT中,主要目标是用同种异体供体的正常造血功...
CAR-NK优势 首先,NK细胞的来源非常广泛,如外周血、脐带血、NK细胞系、胚胎干细胞、人类诱导多能干细胞等多种方式。 1)外周血淋巴细胞来源(PB-NK):在外周血中,NK细胞占白细胞的5-20%,且广泛表达一些活性受体,因此具有作为CAR-NK细胞来源的潜力。目前,自体和异体来源的CAR-PB-NK淋巴细胞在急性白血病治疗方面取得...
NK 细胞不需要识别抗原来杀死癌细胞。NK细胞可以通过释放颗粒酶和穿孔素和诱导ADCC来破坏癌细胞。研究发现，提高 CAR-NK 细胞存活率和功效的方法是将纳米抗体添加到 CAR构建体中。纳米抗体仅由重链结构域组成，可为 CAR 构建体提供稳定性。此外，纳米抗体尺寸小，有助于渗透到肿瘤中。研究还发现，还可以通过修饰NK ...